Question

Difficulty: HardGut Tedavisi

5858 yaşında, hipertansiyon ve kronik gut artriti olan bir erkek hastaya, koroner arter hastalığı profilaksisi amacıyla günde 100100 mg asetilsalisilik asit başlanmıştır. Takipte hastanın serum ürik asit düzeylerinin yükseldiği ve gut ataklarının sıklaştığı gözlenmiştir. Bu hastada gözlenen klinik durumun en olası farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Proksimal tübüllerde ürik asit sekresyonundan sorumlu organik anyon taşıyıcılarının inhibisyonuAnswer
  2. B
    Ksantin oksidaz enzim aktivitesinin asetilsalisilik asit tarafından indüklenmesi
  3. C
    Proksimal tübülde ürik asit geri emilimini sağlayan URAT1 taşıyıcısının aktivasyonu
  4. D
    Asetilsalisilik asidin plazma proteinlerine bağlanma düzeyinde ürik asit ile yarışması
  5. E
    Ürat oksidaz enziminin asetilsalisilik asit tarafından irreversibl olarak inhibe edilmesi

Answer

Düşük doz asetilsalisilik asit kullanımı, proksimal tübüllerdeki aktif ürik asit sekresyonunu inhibe ederek hiperürisemiye yol açar.
Doğru seçenek, aspirinin düşük dozlarda renal tübüler sekresyonu engelleyerek serum ürik asit düzeyini artırdığını ifade etmektedir. Asetilsalisilik asit gibi salisilatlar, düşük dozlarda (1−21-2 g/gün ve altı) proksimal tübülde ürik asidin aktif sekresyonunu sağlayan organik anyon taşıyıcılarını (OAT) yarışmalı olarak inhibe eder. Bu durum ürik asit atılımını azaltarak hiperürisemiye ve mevcut gut hastalığının alevlenmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın kullandığı ilacın dozajı ve mevcut hastalığı arasındaki ilişki değerlendirilir.
Hastanın profilaktik dozda (100100 mg) aspirin kullandığı ve bu kullanım sonrası gut tablosunun ağırlaştığı saptanır.
Salisilatların ürik asit renal klirensi üzerindeki etkileri doza bağımlı olarak değişkenlik gösterir.
2
Düşük doz salisilatların renal tübüler taşıyıcılar üzerindeki etkisi hatırlanır.
Düşük dozların (<2< 2 g/gün), proksimal tübülün bazal membranında yer alan organik anyon taşıyıcılarını (OAT1/3) sekresyon yönünde inhibe ettiği belirlenir.
Bu mekanizma ürik asidin kandan tübül lümenine geçişini engelleyerek serum düzeylerini yükseltir.
3
Klinik tablo ile mekanizma arasında bağlantı kurulur.
Hiperürisemi sonucunda eklemlerde kristal çökelmesi artar ve gut atakları sıklaşır.
Aspirinin bu bifazik etkisi, gut hastalarında düşük doz kullanımında dikkatli olunmasını gerektirir.

Key Concept

Salisilatların ürik asit atılımı üzerindeki bifazik etkisi (düşük dozda hiperürisemi, yüksek dozda ürikozüri).
Rate this question