Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

5858 yaşında, yoğun bakım ünitesinde izlenen ve karbapenem dirençli *Klebsiella pneumoniae* suşuna bağlı ventilatör ilişkili pnömoni gelişen bir hastada, tedaviye eklenen tigesikline karşı da direnç geliştiği saptanmıştır. Bu bakteri suşunda tigesiklin direncinin gelişiminden sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. RND-tipi (örneğin AcrABAcrAB) aktif dışa atım pompalarının aşırı ifadesiAnswer
  2. B
    tetMtetM geni aracılığıyla ribozomal koruma proteinlerinin sentezi
  3. C
    Antibiyotiğin asetiltransferaz enzimleri ile enzimatik inaktivasyonu
  4. D
    30S30S ribozomal alt birimindeki hedef bölge mutasyonları
  5. E
    OmpK35OmpK35 ve OmpK36OmpK36 porinlerinin kaybı sonucu geçirgenliğin azalması

Answer

RND-tipi (örneğin AcrABAcrAB) aktif dışa atım pompalarının aşırı ifadesi
Tigesiklin, tetrasiklin halkasına eklenen bir glisilsülfamido grubu sayesinde, klasik tetrasiklinlere karşı gelişen ribozomal koruma (tetMtetM) ve spesifik dışa atım (tetAEtetA-E) mekanizmalarını aşar. Ancak, *Klebsiella pneumoniae*, *Acinetobacter baumannii* ve *Pseudomonas aeruginosa* gibi bakterilerde doğal olarak bulunan kromozomal RND tipi geniş spektrumlu dışa atım pompaları (örneğin AcrABTolCAcrAB-TolC), tigesiklini hücre dışına pompalayarak dirençten sorumlu en önemli klinik mekanizmayı oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Antibiyotiğin sınıfını ve tasarım amacını belirle.
Tigesiklin bir glisilsiklindir ve klasik tetrasiklin direnç mekanizmalarını aşmak için geliştirilmiştir.
Direnç mekanizmasını anlamak için ilacın hangi mekanizmalara dirençli olduğunu bilmek gerekir.
2
Bakteri türünü ve direnç profilini analiz et.
*Klebsiella pneumoniae* suşunda karbapenem direnci zemininde gelişen tigesiklin direnci.
Enterobacteriaceae ailesinde tigesikline karşı gelişen en önemli direnç yolunu hatırlatır.
3
Kromozomal dışa atım pompalarının rolünü değerlendir.
RND (Resistance-Nodulation-Division) tipi pompaların (özellikle AcrABAcrAB) aşırı ifadesi tigesiklin MIC değerlerini yükseltir.
Bu mekanizma tigesiklinin yapısal olarak aşamadığı nadir direnç yollarından biridir.

Key Concept

Tigesiklin Direnç Mekanizmaları
Estimated Time:1m 15s
Rate this question