45 yaşında, bilateral renal kistleri ve serebellar hemanjioblastomu saptanan bir hastada, bir ubiquitin ligaz kompleksinin bileşeni olarak görev yapan bir gende germline mutasyon şüphesi vardır. Sağlıklı bir bireyde, bu gen tarafından kodlanan proteinin temel fizyolojik görevi aşağıdakilerden hangisidir?
- Normoksik koşullarda hidroksillenmiş alt birimlerini tanıyarak proteazomal yıkıma yönlendirmekAnswer
- BDNA çift zincir kırıklarını tanıyarak homolog rekombinasyon yolağını aktive etmek
- CHücre içi serbest -katenin düzeylerini fosforilasyon aracılı yıkımla düşük tutmak
- D’ü ’ye defosforile ederek sinyal yolağını inhibe etmek
- EHasarlı DNA varlığında ekspresyonunu artırarak hücre döngüsünü fazında durdurmak
Answer
VHL proteininin temel görevi, normoksik koşullarda hidroksillenmiş HIF-alfa alt birimlerini tanıyarak proteazomal yıkıma yönlendirmektir.
VHL proteini, sağlıklı hücrelerde normoksik (yeterli oksijen) koşullarda (Hypoxia Inducible Factor) proteinlerinin prolin kalıntılarının hidroksillenmesini takip eder. Bu hidroksillenmiş bölgeleri tanıyan VHL, ubiquitin ligaz kompleksinin bir parçası olarak ’yı ubiquitinler ve proteazomunda yıkıma gönderir. Bu mekanizma, anjiyogenezi uyaran gibi genlerin gereksiz yere aktifleşmesini engeller.
Step-by-Step Solution
Key Concept
VHL proteini, hipoksi ile indüklenen faktörlerin (HIF) yıkımını kontrol eden bir tümör baskılayıcıdır.
Hints
1
Hastadaki bulgular Von Hippel-Lindau sendromunu düşündürmektedir.
2
VHL proteini, hücrenin oksijen düzeyine yanıtını (hipoksi yanıtı) düzenleyen bir komplekste görev alır.
3
Bu proteinin yokluğunda HIF-1α stabilize olur ve 'psödohipoksi' durumu oluşarak anjiyogenez artar.
Practice More
VHL mutasyonunun Berrak Hücreli Renal Hücreli Karsinom (RCC) patogenezindeki merkezi rolünü ve bunun hedefe yönelik tedavilerle (örneğin Sunitinib, Pazopanib) ilişkisini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s