Question

Difficulty: HardFırsatçı Mayalar: Kriptokok ve Diğerleri

4242 yaşında, Hodgkin lenfoma tanısıyla kemoterapi alan erkek hasta; son 33 haftadır devam eden künt karakterli baş ağrısı, hafif ateş ve kişilik değişiklikleri nedeniyle başvuruyor. Fizik muayenesinde hafif ense sertliği saptanıyor. Yapılan lomber ponksiyonda; BOS açılış basıncı 320320 mmH 2_2 O, protein 110110 mg/dL, glukoz 3535 mg/dL ve lökosit sayısı 4545/mm 3^3 (%9090 lenfosit) bulunuyor. BOS örneğinin doğrudan mikroskobik incelemesinde (Çini mürekkebi) etken görülmemesine rağmen, kapsüler antijen tarama testi pozitif sonuçlanıyor. Kesin tanı konulan bu olguda, etkenin virülansında ve laboratuvar tanısında kritik rol oynayan fenol oksidaz enzim aktivitesi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Bu enzim, konak dokusundaki dopamin gibi katekolaminleri substrat olarak kullanarak melanin üretir ve etkenin santral sinir sistemi tropizmine katkıda bulunur.Answer
  2. B
    Enzim aktivitesi üreaz testi ile aynı biyokimyasal yolağı kullanır ve besiyerinde alkali pH değişikliği oluşturarak saptanır.
  3. C
    Sadece Cryptococcus gattii suşlarında eksprese edilen bu enzim, etkenin l-kanavanin içeren besiyerlerinde üremesini sağlar.
  4. D
    Fenol oksidaz aktivitesi, mantar hücresinin mısır unlu Tween 80 besiyerinde psödohif ve klamidospor oluşturmasından sorumludur.
  5. E
    Bu enzimin birincil görevi, hücre duvarındaki glukan sentezini düzenleyerek ekinokandin grubu antifungallere karşı direnç geliştirmektir.

Answer

Fenol oksidaz enzimi, konak dokusundaki dopamin gibi katekolaminleri kullanarak melanin üretir ve bu durum etkenin santral sinir sistemi tropizmine katkıda bulunur.
Fenol oksidaz (lakkaz) enzimi, Cryptococcus türlerinin beyin dokusuna olan özel ilgisini (nörotropizm) açıklayan temel virülans faktörüdür. Bu enzim, beyinde bol miktarda bulunan dopamin ve epinefrin gibi katekolaminleri substrat olarak kullanarak melanin sentezler. Melanin tabakası, mantarı konak hücrelerinin (makrofajlar, nötrofiller) oksidatif saldırılarından korur. Laboratuvarda kullanılan Bird Seed (Niger Seed) Agar'daki kahverengi-siyah koloniler de bu enzim aktivitesinin bir sonucudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Hodgkin Lenfoma gibi hücresel immünite kusuru olan bir hastada subakut menenjit bulguları (yüksek BOS basıncı, lenfositik pleositoz) Cryptococcus neoformans enfeksiyonunu düşündürür.
Cryptococcus, fırsatçı bir maya olarak immünosuprese hastalarda en sık menenjit etkenlerinden biridir.
2
Tanısal testlerin yorumlanması
Çini mürekkebi incelemesi bazen negatif olabilir, ancak kapsüler antijen testinin (Latex aglütinasyon) pozitifliği tanıyı kesinleştirir.
Antijen testi, Çini mürekkebine göre çok daha duyarlıdır.
3
Virülans mekanizmasının analizi
Fenol oksidaz (lakkaz) enzimi, difenolik bileşikleri (dopamin, adrenalin, kafeik asit) okside ederek melanin üretir.
Melanin, mantarı oksidatif stresten korur ve beyindeki dopamin zenginliği etkenin neden nörolojik tutulum yaptığını (tropizm) açıklar.

Key Concept

Cryptococcus neoformans'ın fenol oksidaz (lakkaz) aktivitesi ve melanin sentezi ile nörotropizm ilişkisi.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question