Examkin

Question

Difficulty: MediumPrionlar

Prionlar tarafından oluşturulan nörodejeneratif hastalıklarda, enfeksiyöz ajanın standart dezenfeksiyon yöntemlerine yüksek direnç göstermesi ve beyin dokusunda karakteristik spongiform (süngerimsi) değişikliklere yol açması beklenir. Bu ajanların, bilinen virüslerden farklı olarak nükleik asit içermediği ve konakçıda inflamatuar bir yanıt tetiklemediği bilinmektedir. Prion hastalıklarının patogenezinde gözlenen ve ajanın proteazlara karşı direnç kazanarak agregat oluşturmasından sorumlu olan temel biyokimyasal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Protein molekülünün primer aminoasit diziliminde (sekans) meydana gelen belirgin kısalmalar
  2. Normal hücresel proteinin (PrPCPrP^C) konformasyonel değişikliğe uğrayarak zengin β\beta-tabakalı yapıya (PrPScPrP^{Sc}) dönüşmesiAnswer
  3. C
    Enfeksiyöz ajanın sahip olduğu dairesel bir RNA genomunun (viroid benzeri) replike olması
  4. D
    Standart otoklavlama (121∘C,15121^\circ C, 15 dakika) işlemi ile proteinin tersiyer yapısının tamamen bozulması
  5. E
    Enfeksiyon sırasında konakçıda pro-inflamatuar sitokinlerin (IL-1, TNF-α\alpha) aşırı salınımıyla oluşan yangısal süreç

Answer

Normal hücresel proteinin (PrPCPrP^C) konformasyonel değişikliğe uğrayarak zengin β\beta-tabakalı yapıya (PrPScPrP^{Sc}) dönüşmesi
Prion hastalıklarında (örneğin CJD), normalde sinir hücre yüzeylerinde bulunan hücresel prion proteini (PrPCPrP^C), bilinmeyen bir nedenle veya mutasyon etkisiyle yapısal bir değişikliğe uğrar. Bu değişiklik sırasında proteinin ikincil yapısındaki α\alpha-heliks yapıları azalırken, β\beta-tabakalı (beta-sheet) yapılar baskın hale gelir. Bu yeni form (PrPScPrP^{Sc}), proteaz enzimlerine karşı dirençlidir, suda çözünmez ve sinir sisteminde birikerek hücre ölümüne yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Normal ve patolojik prion proteinlerinin yapılarını karşılaştır.
Normal protein (PrPCPrP^C) α\alpha-heliks yapısındadır ve suda çözünür. Patolojik protein (PrPScPrP^{Sc}) ise β\beta-tabaka yapısındadır.
Patogenezin temelini bu yapısal dönüşüm oluşturur.
2
Yapısal değişikliğin fiziksel sonuçlarını değerlendir.
β\beta-tabakalı yapı proteinin proteazlara direnç kazanmasına, çözünmez hale gelmesine ve beyinde agregatlar oluşturmasına neden olur.
Hastalığın nörodejeneratif seyri ve spongiform değişikliklerin nedeni bu dirençli protein birikimidir.

Key Concept

Prion hastalıkları, proteinlerin yanlış katlanması (misfolding) sonucu oluşan konformasyonel hastalıklardır.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Prionlar

More questions from this topic