yaşında bir kız çocuk; bebeklikten itibaren dirençli mukokutanöz kandidiyazis atakları, laboratuvar incelemelerinde saptanan hipokalsemi (hipoparatiroidizm ile uyumlu) ve son dönemde eklenen hiperpigmentasyon ile seyreden adrenal yetmezlik (Addison hastalığı) tanıları ile takip edilmektedir.
Bu hastada immünolojik toleransın bozulmasına ve çoklu organ spesifik otoimmünite gelişimine neden olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Timik medüller epitelyal hücrelerde periferik doku antijenlerinin ekspresyonunun yetersizliğiAnswer
- Bregülatuvar T lenfositlerinin gelişiminden sorumlu transkripsiyon faktörü eksikliği
- CLenfositlerin apoptozunu sağlayan ölüm reseptörü yollarındaki sinyal iletim bozukluğu
- DAntijen sunan hücrelerde MHC sınıf II molekül ekspresyonu için gerekli moleküllerin yokluğu
- EFagositoz yapan hücrelerde reaktif oksijen ürünlerinin üretimini sağlayan enzim defekti
Answer
Timik medüller epitelyal hücrelerde periferik doku antijenlerinin ekspresyonunun yetersizliği (AIRE geni defekti)
Vaka sunumundaki kronik kandidiyazis, hipoparatiroidizm ve Addison hastalığı triadı, Otoimmün Poliendokrinopati Sendromu Tip 1 (APS-1/APECED) için tipiktir. Bu hastalık, AIRE (Autoimmune Regulator) genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur. AIRE proteini, timik medüller epitelyal hücrelerde periferik doku antijenlerinin (vücudun diğer organlarına özgü proteinlerin) transkripsiyonunu uyararak, gelişmekte olan T hücrelerinin 'kendi' (self) antijenlerini tanımasını ve self-reaktif olanların elenmesini (negatif seleksiyon) sağlar. Bu mekanizmanın bozulması, self-reaktif T hücrelerinin periferik dolaşıma kaçmasına ve çoklu organ hasarına yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Merkezi toleransın (negatif seleksiyon) AIRE geni aracılığıyla timusta sağlanması.
Practice More
AIRE geninin merkezi toleransdaki rolü ile FOXP3'ün periferik toleransdaki rolü arasındaki farkları karşılaştırınız.
Estimated Time:2m 0s