Examkin

Question

Difficulty: Very hardDiğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

65 yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla yoğun bakım ünitesinde izlenen bir hastada, ventilatörle ilişkili pnömoni tablosu gelişmiştir. Yapılan balgam kültüründe karbapenemlere dirençli *Acinetobacter baumannii* izole edilmiştir. Bu hastanın tedavisinde; bakteri dış membranındaki lipopolisakkaritlere (LPSLPS) bağlanarak 'deterjan benzeri' etkiyle hücre membran bütünlüğünü bozan bir polimiksin türevinin, sodyum tuzu şeklinde 'ön-ilaç' (prodrugprodrug) formu tercih edilmiştir. Bu tedavi yaklaşımı ve seçilen ilaçla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Söz konusu ilaç polimiksin B olup, aktif forma dönüşüm gerektirmediği için sistemik enfeksiyonlarda kolistine göre daha hızlı kararlı durum konsantrasyonuna ulaşır.
  2. Tercih edilen ajan kolistimetat sodyumdur; bu ajanın aktif kolistine dönüşümü zaman aldığı için terapötik konsantrasyonlara hızlı ulaşmak amacıyla yükleme dozu uygulanmalıdır.Answer
  3. C
    Bu ilaç grubu, sadece Gram-pozitif bakterilerin hücre duvarındaki peptidoglikan tabakasını hedef aldığı için Gram-negatif dirençli suşlarda ancak sinerjistik kombinasyonlarla etkilidir.
  4. D
    Polimiksinlerin neden olduğu nöromüsküler blokaj yan etkisi, kalsiyum kanal aktivasyonu üzerinden etki gösteren neostigmin uygulaması ile klinik olarak tam olarak geri döndürülebilir.
  5. E
    Bakterilerin bu ilaca karşı geliştirdiği en yaygın direnç mekanizması, ribozomun 50S50S alt birimindeki proteinlerde meydana gelen mutasyonlar sonucu ilacın hedef bölgeye bağlanamamasıdır.

Answer

Tercih edilen ajan kolistimetat sodyumdur; bu ajanın aktif kolistine dönüşümü zaman aldığı için terapötik konsantrasyonlara hızlı ulaşmak amacıyla yükleme dozu uygulanmalıdır.
Soruda tanımlanan 'deterjan benzeri' etki mekanizması polimiksin grubuna aittir. Bu grubun klinikte kullanılan iki üyesinden kolistin, inaktif bir ön-ilaç olan kolistimetat sodyum (CMSCMS) şeklinde parenteral olarak uygulanır. CMSCMS'nin aktif kolistine in vivo dönüşümü yavaş gerçekleştiği için (yarı ömrü uzundur), özellikle pnömoni veya sepsis gibi sistemik enfeksiyonlarda terapötik düzeylere hızlıca ulaşabilmek amacıyla bir yükleme dozu verilmesi önerilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablodaki etkenin ve ilaç grubunun belirlenmesi
Karbapenem dirençli *Acinetobacter* ve 'deterjan benzeri' etki polimiksinleri (Kolistin/Polimiksin B) işaret eder.
Polimiksinler, çoklu dirençli Gram-negatif enfeksiyonlarda kullanılan son seçenek ilaçlardır.
2
İlacın farmakokinetik formunun analiz edilmesi
Sodyum tuzu şeklinde ön-ilaç formunda olan polimiksin türevi kolistimetat sodyumdur (CMSCMS).
Polimiksin B aktif formda uygulanırken, kolistin klinikte inaktif bir ön-ilaç olan CMSCMS şeklinde uygulanır.
3
Seçilen ilacın (CMSCMS) klinik kullanım ilkelerinin değerlendirilmesi
CMSCMS'nin aktif kolistine dönüşümü yavaş ve kısıtlıdır; bu nedenle sistemik etkide gecikmeyi önlemek için yükleme dozu gerekir.
Ön-ilaçların aktif forma dönüşüm hızı, plazma kararlı durum konsantrasyonuna ulaşma süresini belirler.

Key Concept

Polimiksinlerin (özellikle kolistin/CMS) farmakokinetik özellikleri ve klinik uygulamaları.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Diğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

More questions from this topic