Romatoid artrit () nedeniyle azatioprin tedavisi başlanan yaşında bir erkek hastada, eşlik eden gut hastalığı nedeniyle tedaviye allopurinol eklenmiştir. Tedavinin ikinci haftasında hastada şiddetli lökopeni ve anemi saptanmıştır. Bu durumun ortaya çıkmasındaki temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AAllopurinolün azatioprin emilimini gastrointestinal sistemde doğrudan engellemesi
- Ksantin oksidaz enziminin inhibisyonuna bağlı olarak -merkaptopürin düzeylerinin toksik seviyeye çıkmasıAnswer
- CAllopurinolün (tiyopürin metiltransferaz) enzimini indükleyerek sitotoksik metabolit miktarını artırması
- DHer iki ilacın da proksimal tübüllerde aktif renal sekresyon için yarışarak birikmesi
- EAllopurinolün kemik iliğinde dihidrofolat redüktaz enzimini doğrudan inhibe etmesi
Answer
Azatioprin metaboliti olan merkaptopürinin yıkımından sorumlu ksantin oksidaz enziminin allopurinol tarafından inhibe edilmesi sonucu gelişen kemik iliği toksisitesidir.
Azatioprin, romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir konvansiyonel sentetik 'dır. Vücutta aktif formu olan -merkaptopürine dönüşür. Bu metabolit temel olarak ksantin oksidaz enzimi ile yıkılır. Gut tedavisinde kullanılan allopurinol ise ksantin oksidazı inhibe eder. Bu iki ilacın birlikte kullanımı, merkaptopürin düzeylerinin toksik seviyelere çıkmasına ve ciddi kemik iliği baskılanmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Azatioprin-Allopurinol etkileşimi, ksantin oksidaz enzim inhibisyonu üzerinden gelişen ciddi bir kemik iliği toksisitesi riskidir.
Estimated Time:1m 15s