Meme kanseri tanısıyla cerrahi sonrası adjuvan tamoksifen tedavisi alan bir kadın hastaya, eş zamanlı uygulanan kemoterapi rejimine bağlı gelişebilecek şiddetli bulantı ve kusmayı önlemek amacıyla mevcut tedavisine bir nörokinin-1 () reseptör antagonisti eklenmiştir. Tedavi sürecinde yapılan farmakokinetik değerlendirmede, tamoksifenin en önemli aktif metaboliti olan endoksifenin plazma konsantrasyonlarının beklenenden çok daha düşük olduğu saptanmıştır.
Bu hastada, sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) enzimini inhibe ederek tamoksifenin biyotransformasyonunu bozan ve tedavi etkinliğini azaltma riski taşıyan antiemetik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- AAprepitant
- BNetupitant
- RolapitantAnswer
- DPalonosetron
- EAlizaprid
Answer
Rolapitant, CYP2D6 enzimini inhibe ederek tamoksifenin aktif metabolitine dönüşümünü engelleyen antiemetik ilaçtır.
Rolapitant, nörokinin-1 () reseptör antagonistleri sınıfında yer alan ve yarı ömrü oldukça uzun (~180 saat) bir ilaçtır. Diğer sınıf üyeleri olan aprepitant ve netupitant'ın aksine CYP3A4 enzimini inhibe etmez veya indüklemez. Ancak, CYP2D6 enzimini belirgin şekilde inhibe eder. Tamoksifen, CYP2D6 aracılığıyla aktif metaboliti olan endoksifene dönüştüğü için, rolapitant ile birlikte kullanıldığında bu aktivasyon engellenir ve tamoksifenin terapötik başarısı azalır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Rolapitant, diğer reseptör antagonistlerinden (Aprepitant, Netupitant) farklı olarak CYP3A4 enzimini etkilemez; ancak CYP2D6 enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder.
Practice More
Rolapitant'ın aksine Aprepitant'ın dekzametazon dozunu nasıl etkilediğini (CYP3A4 inhibisyonu nedeniyle dozun %50 azaltılması gerekliliği) inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s