Examkin

Question

Difficulty: HardNörodejeneratif Hastalıklar

4848 yaşında kadın hasta, her iki elinde ilerleyici güçsüzlük ve kaslarda seyirme şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenede dilde fasikülasyonlar, ekstremitelerde kas atrofisi ve hiperrefleksi saptanıyor. Hastanın babasının da benzer semptomlarla 5050 yaşında vefat ettiği öğreniliyor. Yapılan otopside medulla spinalis ön boynuz motor nöronlarında belirgin kayıp ve kalan nöronların sitoplazmasında eosinofilik "Bunina cisimcikleri" izleniyor. Ancak yapılan immünhistokimyasal çalışmalarda motor nöronlarda TDP−43TDP-43 birikimi saptanmıyor.

Bu hasta için en olası genetik mutasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SOD1SOD1Answer
  2. B
    C9orf72C9orf72
  3. C
    FUSFUS
  4. D
    TARDBPTARDBP
  5. E
    MAPTMAPT

Answer

En olası genetik mutasyon SOD1SOD1 mutasyonudur.
Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) olgularının büyük çoğunluğunda (sporadik ve çoğu familial form) temel patolojik bulgu ubikutinlenmiş TDP−43TDP-43 protein birikimidir. Ancak, familial ALS olgularının yaklaşık %20\%20'sini oluşturan SOD1SOD1 mutasyonlu vakalar karakteristik olarak TDP−43TDP-43 birikimi göstermezler. Bu olgularda SOD1SOD1 protein agregatları izlenir. Bunina cisimcikleri ise ALS için oldukça spesifik bir bulgudur ve bu hastada ALS tanısını desteklemektedir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Üst ve alt motor nöron bulgularının (atrofi, fasikülasyon, hiperrefleksi) birlikteliği Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) tanısını koydurur.
ALS, her iki motor nöron grubunun tutulumuyla karakterize tipik bir nörodejeneratif hastalıktır.
2
Histopatolojik bulguları değerlendir.
Bunina cisimcikleri ALS için patognomoniktir.
Bunina cisimcikleri, motor nöronların sitoplazmasında bulunan küçük, eosinofilik inklüzyonlardır.
3
Proteinopati profilini incele.
ALS olgularının yaklaşık %95\%95'inde TDP−43TDP-43 birikimi görülürken, SOD1SOD1 mutasyonlu olgular bu kuralın dışındadır.
SOD1SOD1 mutasyonlu familial ALS olgularında protein agregatları SOD1SOD1 proteininden oluşur ve genellikle TDP−43TDP-43 negatiftir.

Key Concept

ALS'de TDP-43 Negatifliği ve SOD1 İlişkisi

Practice More

Nörodejeneratif hastalıklarda biriken proteinleri (Tau, Alfa-sinüklein, TDP-43, FUS) ve bunlarla ilişkili hastalıkları içeren bir karşılaştırma tablosu hazırlayınız.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Nörodejeneratif Hastalıklar

More questions from this topic