Bakır homeostazının hücresel düzeyde düzenlenmesinde kritik rol oynayan P-tipi ATPazlar (A… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Bakır homeostazının hücresel düzeyde düzenlenmesinde kritik rol oynayan $P$ -tipi $ATP$ azlar ( $ATP7A$ ve $ATP7B$ ) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

A
$ATP7A$ proteini genetik olarak sadece intestinal enterositlerde eksprese edilirken, $ATP7B$ tüm ekstrahepatik dokularda yaygın olarak bulunur.
B
Bu proteinler, bakırın hücre dışından sitozole girişini sağlayan ana taşıyıcılar ( $uptake$ $transporters$ ) olarak görev yaparlar.
C
Hücre içi bakır konsantrasyonu azaldığında, enzimlere bakır yüklemesini durdurmak amacıyla trans- $Golgi$ ağından plazma membranına doğru hareket ederler.
Hücre içi bakır düzeyleri yükseldiğinde, bu proteinler trans- $Golgi$ ağından ayrılarak veziküler yapılar aracılığıyla ilgili membran bölgelerine transloke olurlar.Answer
E
$ATP7A$ mutasyonuna bağlı gelişen Menkes hastalığında karaciğerde toksik bakır birikimi görülürken, $ATP7B$ mutasyonunda sistemik bakır eksikliği gelişir.

Answer

Bakır düzeyleri yükseldiğinde bu proteinlerin trans-Golgi ağından ayrılarak ilgili membran bölgelerine transloke olması

Bakır homeostazında görev alan

ATP7A

ATP7B

, P-tipi

ATP

az ailesine mensup taşıyıcılardır. Bu proteinler 'post-translasyonel regülasyon' kapsamında dinamik bir trafik sergilerler. Hücre içi bakır seviyesi düşük olduğunda trans-

Golgi

ağında yerleşerek yeni sentezlenen enzimlere bakır yüklerler. Bakır seviyesi yükseldiğinde ise bu proteinler veziküllere paketlenerek hücre membranına (enterositlerde bazolateral, hepatositlerde kanaliküler) hareket eder ve fazla bakırı hücreden uzaklaştırırlar.

Step-by-Step Solution

ATP7A

ATP7B

proteinlerinin temel hücresel konumunu belirle.

Normal/düşük bakır düzeylerinde trans-

Golgi

ağında (

TGN

) bulunurlar.

Burada bakır bağımlı enzimlere (seruloplazmin, tirozinaz vb.) bakır yüklemekle görevlidirler.

Hücre içi bakır artışına verilen moleküler yanıtı analiz et.

Proteinler

TGN

'den ayrılarak veziküllerle hücre membranına taşınır.

Fazla bakırı hücreden uzaklaştırmak (efflux) ve toksisiteyi önlemek için bu dinamik yer değişimi gereklidir.

Doku özgüllüğünü değerlendir.

ATP7A

ekstrahepatik,

ATP7B

ise hepatik ağırlıklıdır.

Menkes (emilim/sistemik eksiklik) ve Wilson (atılım/karaciğer birikimi) hastalıklarının klinik farkı bu dağılımdan kaynaklanır.

Key Concept

Bakır transport proteinlerinin (ATP7A/B) bakır konsantrasyonuna bağımlı hücresel trafiği

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic