Question

Difficulty: HardKristal Artropatileri

6262 yaşında erkek hasta, son bir yılda üç kez tekrarlayan, sağ ayak başparmağında ani başlayan şiddetli ağrı, kızarıklık ve şişlik (podagra) atakları nedeniyle başvuruyor. Özgeçmişinde 1010 yıldır ülseratif kolit tanısı mevcut olup son 22 yıldır 100100 mg/gün azatioprin tedavisi ile remisyondadır. Fizik muayenesinde eklemleri doğal, laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyi 9.89.8 mg/dL, kreatinin 1.01.0 mg/dL saptanıyor. Hastaya interkritik dönemde ürat düşürücü tedavi planlanıyor. Bu hastada azatioprin ile olan ciddi ilaç etkileşimi nedeniyle kemik iliği toksisitesi riski yaratan ve kullanımı kontrendike olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AllopurinolAnswer
  2. B
    Probenesid
  3. C
    Benzbromaron
  4. D
    Peglotikaz
  5. E
    Kolşisin

Answer

Azatioprin ile ölümcül kemik iliği baskılanmasına yol açabilecek ilaç etkileşimi nedeniyle Allopurinol kullanımı kontrendikedir.
Doğru cevap Allopurinol'dür. Azatioprin, vücutta aktif formu olan 6-merkaptopürine (6-MP) dönüşür. 6-MP'nin inaktivasyon yollarından biri ksantin oksidaz (XO) enzimidir. Allopurinol bir XO inhibitörüdür. Allopurinol kullanıldığında 6-MP inaktive edilemez, plazma düzeyleri dramatik şekilde yükselir ve bu durum hayatı tehdit eden kemik iliği süpresyonuna (pansitopeni) neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut tedavisi ve yeni planlanan tedavi gereksinimi belirlenir.
Hasta ülseratif kolit nedeniyle azatioprin kullanmaktadır ve kronik gut yönetimi için ürat düşürücü tedaviye ihtiyaç duymaktadır.
Azatioprin ve gut ilaçları arasındaki metabolik yolakların çakışması klinik önem taşır.
2
Azatioprin ve 6-merkaptopürin (6-MP) metabolizması gözden geçirilir.
Azatioprin vücutta 6-MP'ye dönüşür; 6-MP ise ksantin oksidaz (XO) enzimi aracılığıyla inaktif metabolitlerine ayrılır.
XO enziminin bu yolaktaki kritik rolü, etkileşimin temelidir.
3
Gut ilaçlarının bu enzim üzerindeki etkisi değerlendirilir.
Allopurinol ve Febuksostat birer XO inhibitörüdür.
XO inhibe edildiğinde 6-MP inaktive edilemez ve kanda birikerek kemik iliği için toksik düzeylere ulaşır.

Key Concept

Allopurinol gibi ksantin oksidaz inhibitörleri, azatioprin veya 6-merkaptopürin kullanan hastalarda ciddi pansitopeni riski nedeniyle kontrendikedir.

Practice More

Azatioprin kullanan bir hastada gut gelişirse, ürat düşürücü olarak ürikozürikler (eğer böbrek fonksiyonu normalse) veya XO inhibitörü olmayan diğer seçenekler düşünülmelidir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question