yaşında bir kadın hasta, tekrarlayan böbrek taşları ve ilerleyici görme alanı kaybı şikayetleriyle başvurmuştur. Yapılan incelemelerde primer hiperparatiroidizm (paratiroid adenomu) ve hipofiz ön lobunda kitle (adenom) saptanmıştır. Hastanın aile öyküsünde benzer endokrin neoplazilerin varlığı dikkat çekmektedir. Ancak yapılan moleküler taramalarda lokusundaki geninde herhangi bir mutasyon saptanmamıştır. Bu hastada görülen klinik tabloyu açıklayan ve "MEN-1 benzeri" fenotipe yol açan temel genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?
- geninde germline mutasyon sonucu fonksiyon kaybıAnswer
- Bproto-onkojeninde ekzon () düzeyinde aktivasyon
- Cgeninde inaktive edici mutasyon sonucu cAMP yolağı aktivasyonu
- Dgeninde "loss of heterozygosity" ve hipoksi ile indüklenen faktör artışı
- Egeninde mutasyon sonucu izole ailesel somatotrop adenom gelişimi
Answer
Hücre döngüsü inhibitörü olan proteinini kodlayan genindeki germline mutasyon (MEN 4 Sendromu).
Klinik olarak hipofiz adenomu ve paratiroid hiperplazisi/adenomu görülen ancak gen mutasyonu saptanmayan olgularda MEN 4 sendromu düşünülmelidir. Bu sendrom, hücre döngüsünde fazından fazına geçişi inhibe eden bir tümör baskılayıcı olan proteinini kodlayan genindeki germline mutasyonlar nedeniyle gelişir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
MEN 4 sendromu, MEN 1 benzeri bir klinik tablo oluşturmasına rağmen () gen mutasyonları ile ortaya çıkar.
Estimated Time:2m 30s