Examkin

Question

Difficulty: HardAntiemetik İlaçlar

Sisplatin içeren yüksek emetojenik kemoterapi rejimi uygulanan ve eşlik eden kronik hastalıkları nedeniyle varfarin tedavisi alan bir hastada, gecikmiş (delayed) faz bulantı-kusmayı önlemek amacıyla tedaviye aprepitant eklenmiştir. Tedavinin 1. haftasında yapılan kontrolde hastanın INRINR (International Normalized Ratio) değerinde klinik olarak anlamlı bir düşüş saptanmıştır. Bu ilaç etkileşiminin altında yatan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CYP2C9CYP2C9 enzim indüksiyonuAnswer
  2. B
    CYP2C9CYP2C9 enzim inhibisyonu
  3. C
    CYP3A4CYP3A4 enzim inhibisyonu
  4. D
    Plazma proteinlerine bağlanmada yarışmalı antagonizma
  5. E
    Bağırsak florasını değiştirerek Vitamin K sentezini azaltma

Answer

Aprepitant'ın CYP2C9CYP2C9 enzimini indüklemesi sonucu varfarin metabolizmasının artması ve INRINR değerinin düşmesidir.
Doğru yanıt olan seçenek, aprepitantın CYP2C9CYP2C9 enzimi üzerindeki indükleyici etkisini vurgulamaktadır. Aprepitant bir nörokinin-1 (NK1NK_1) reseptör antagonistidir ve kemoterapiye bağlı gecikmiş kusmada oldukça etkilidir. Farmakokinetik olarak, aprepitant CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederek bu enzimle yıkılan ilaçların (örneğin deksametazon, metilprednizolon) düzeyini artırırken; CYP2C9CYP2C9 enzimini indükleyerek bu yolla yıkılan varfarin gibi ilaçların plazma düzeyini ve klinik etkisini (INRINR düşüşü) azaltır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın aldığı ilaçları ve gelişen durumu analiz et.
Hasta aprepitant (bir NK1NK_1 antagonisti) ve varfarin kullanıyor; INRINR değeri düşmüş (antikoagülan etki azalmış).
INRINR düşüşü, varfarin düzeyinin azaldığını veya metabolizmasının hızlandığını gösterir.
2
Aprepitant'ın metabolik etkilerini gözden geçir.
Aprepitant kompleks bir profile sahiptir: CYP3A4CYP3A4'ü inhibe ederken, CYP2C9CYP2C9 ve CYP3A4CYP3A4 enzimlerini indükleyebilir.
Bu 'mikst' etkileşim profili, farklı ilaç gruplarıyla farklı sonuçlar doğurur.
3
Varfarin metabolizmasından sorumlu enzimi belirle.
Varfari'nin güçlü izomeri olan S-varfarin, esas olarak CYP2C9CYP2C9 enzimi tarafından metabolize edilir.
Enzim etkileşimlerini yorumlamak için hedef ilacın yıkım yolunu bilmek gerekir.
4
Mekanizmaları birleştir.
Aprepitant kullanımı sonrası tetiklenen CYP2C9CYP2C9 indüksiyonu, varfarin yıkımını artırarak plazma düzeyini düşürür ve INRINR kaybına yol açar.
Soruda belirtilen klinik tablo (INR düşüşü) sadece indüksiyon mekanizması ile açıklanabilir.

Key Concept

Aprepitant, CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederken (deksametazon dozu bu yüzden azaltılır), CYP2C9CYP2C9 enzimini indükleyerek varfarin gibi ilaçların etkisini azaltır.

Practice More

Aprepitant'ın oral kontraseptifler üzerindeki etkisinin de CYP3A4CYP3A4 indüksiyonu nedeniyle etkinlik kaybı şeklinde olduğunu hatırlayınız.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Antiemetik İlaçlar

More questions from this topic