Examkin

Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Hepatoseleüler karsinom (HCC) gelişiminde viral hepatitlerin yanı sıra çevresel karsinojenler de önemli rol oynamaktadır. Özellikle nemli ortamlarda saklanan tahıl ve kuruyemişlerde üreyen *Aspergillus flavus* mantarının ürettiği Aflatoksin B1, güçlü bir hepatokarsinojendir. Aflatoksin B1 maruziyeti, karaciğer hücrelerinde spesifik bir genetik hasar oluşturarak karsinogenezi başlatır.

Buna göre, Aflatoksin B1 maruziyeti ile ilişkili HCC vakalarında en sık saptanan ve 'moleküler parmak izi' olarak kabul edilen karakteristik genetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TP53 tümör baskılayıcı geninde spesifik G:C →\rightarrow T:A transversiyonuAnswer
  2. B
    t(9;22) translokasyonu sonucu BCR-ABL füzyon geninin oluşumu
  3. C
    APC geninde 'nonsense' mutasyon sonucu proteinin fonksiyon kaybı
  4. D
    RET proto-onkogeninde aktive edici nokta mutasyonları
  5. E
    DNA mismatch onarım (MMR) genlerinde inaktivasyon

Answer

TP53 tümör baskılayıcı geninde spesifik G:C →\rightarrow T:A transversiyonu
Aflatoksin B1, diyetle alındıktan sonra karaciğerde Sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilerek aktif epoksit formuna dönüşür. Bu aktif form, DNA guanin bazlarına bağlanarak DNA adductları oluşturur. Bu hasar tamir edilemezse, *TP53* tümör baskılayıcı geninin 249. kodonunda G:C çiftinin T:A çiftine dönüşmesiyle (transversiyon) sonuçlanan nokta mutasyonuna yol açar. Bu mutasyon, p53 proteininin fonksiyonunu bozarak kontrolsüz hücre çoğalmasına ve Hepatoselüler Karsinom gelişimine neden olur. Bu spesifik mutasyon, Aflatoksin maruziyetinin moleküler parmak izi olarak kabul edilir.

Step-by-Step Solution

1
Karsinojen ajanı tanımla
Aflatoksin B1, *Aspergillus flavus* kaynaklı bir mikotoksindir.
Soruda verilen maruziyet (nemli tahıl/kuruyemiş) bu ajanı işaret eder.
2
Hedef organ ve tümörü belirle
Karaciğer ve Hepatoselüler Karsinom (HCC).
Aflatoksin karaciğerde metabolize edilir ve buradaki DNA'ya bağlanır.
3
Moleküler mekanizmayı eşleştir
*TP53* geni mutasyonu (G:C →\rightarrow T:A).
Aflatoksin B1, karaciğerde CYP450 enzimleri ile aktiflendikten sonra DNA'ya bağlanarak *TP53* geninin 249. kodonunda spesifik bir nokta mutasyonuna (transversiyon) neden olur.

Key Concept

Kimyasal Karsinogenez ve Mutasyonel İmzalar

Hints

1
Soruda bahsedilen toksin (Aflatoksin), en sık karaciğer kanserine neden olur ve bilinen en güçlü kimyasal karsinojenlerden biridir.
2
Bu karsinojen, hücre döngüsünün en önemli kontrol noktası olan ve 'genomun bekçisi' olarak bilinen genin fonksiyonunu bozar.
3
Cevap, Li-Fraumeni sendromunda da mutasyona uğrayan *TP53* genindeki spesifik bir baz değişimidir.

Practice More

Kimyasal karsinojenlerin (örneğin Vinil Klorür) neden olduğu diğer spesifik tümör tiplerini (Anjiosarkom) gözden geçirin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

More questions from this topic