Examkin

Question

Difficulty: MediumParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

1212 yaşında bir erkek çocuk; boy kısalığı, yuvarlak yüz yapısı ve ellerinde 4.4. ve 5.5. metakarp kemiklerinde kısalık (brachydactyly) saptanması üzerine polikliniğe getirilmiştir. Laboratuvar incelemesinde serum kalsiyum (CaCa) düzeyi 7.17.1 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5), inorganik fosfor (PP) 6.76.7 mg/dL (N: 3.0−4.53.0-4.5) ve paratiroid hormonu (PTHPTH) düzeyi 210210 pg/mL (N: 10−6510-65) olarak saptanmıştır. Hastaya tanısal amaçlı yapılan ekzojen PTHPTH infüzyon testi sonrasında idrarla cAMPcAMP atılımında anlamlı bir artış gözlenmemiştir.

Bu hastada görülen biyokimyasal ve klinik tablonun temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PTHPTH reseptör sinyal iletiminde görevli GsαG_s\alpha proteinini kodlayan genetik defektAnswer
  2. B
    Paratiroid bezlerinde kalsiyum duyarlı reseptör (CaSRCaSR) duyarlılığının patolojik artışı
  3. C
    Böbrek proksimal tübüllerinde 1α1\alpha-hidroksilaz enzim aktivitesinin primer eksikliği
  4. D
    Paratiroid bezlerinin otoimmün yıkımına bağlı gelişen hormon yetersizliği
  5. E
    Diyetle yetersiz D vitamini alımı ve bağırsaklardan kalsiyum emilim bozukluğu

Answer

Psödohipoparatiroidizm Tip 1a'da temel sorun, PTHPTH reseptör sinyal iletiminde görev alan GsαG_s\alpha proteinindeki defekttir.
Hastada saptanan düşük kalsiyum, yüksek fosfor ve yüksek PTHPTH üçlüsü ile birlikte Albright'ın herediter osteodistrofisi fenotipi (boy kısalığı, metakarpal kısalık) Psödohipoparatiroidizm Tip 1a tanısını koydurur. Bu hastalıkta PTHPTH reseptörüne bağlı sinyal iletimini sağlayan GsαG_s\alpha proteinini kodlayan GNAS1GNAS1 geninde defekt vardır. Bu durum, PTHPTH etkisine direnç oluşturur ve idrarla cAMPcAMP atılımının artmasını engeller.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini (CaCa düşük, PP yüksek, PTHPTH yüksek) analiz et.
Düşük kalsiyum ve yüksek fosfora rağmen PTHPTH'nın çok yüksek olması, hedef organlarda (böbrek ve kemik) PTHPTH direnci olduğunu gösterir.
Normalde yüksek PTHPTH düzeyinin fosfor atılımını artırarak serum fosforunu düşürmesi beklenirdi.
2
Klinik fenotipi (Albright'ın Herediter Osteodistrofisi) değerlendir.
Boy kısalığı ve metakarpal kısalık bulguları, Psödohipoparatiroidizm Tip 1a için karakteristiktir.
Bu fenotip, GNAS1GNAS1 genindeki mutasyonların somatik gelişim üzerindeki etkisini yansıtır.
3
İdrar cAMPcAMP yanıtının olmamasını sinyal iletim yoluyla ilişkilendir.
PTHPTH reseptörü (PTHR1), GsG_s proteinleri üzerinden adenilat siklazı uyararak cAMPcAMP üretir. Yanıtın olmaması, reseptör sonrası (post-receptor) GsαG_s\alpha birimindeki defekti kanıtlar.
PTHPTH etkisini gösterirken ikinci haberci olarak cAMPcAMP sistemini kullanır.

Key Concept

Psödohipoparatiroidizm Tip 1a (GsαG_s\alpha defekti ve PTHPTH direnci)

Practice More

Psödohipoparatiroidizm Tip 1b ile farkını (fenotipik bulguların olmaması ve direncin sadece böbrekle sınırlı kalması) inceleyiniz.
Estimated Time:1m 20s
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic