Examkin

Question

Difficulty: Very hardDemir Metabolizması ve Bozuklukları

Demire dirençli demir eksikliği anemisi (IRIDAIRIDA) tablosunda, hepatositlerde sentezlenen matriptaz-2 (TMPRSS6TMPRSS6) enzimindeki fonksiyon kaybı mutasyonları sonucu, vücut demir depoları düşük olmasına rağmen hepsisidin (hepcidinhepcidin) düzeylerinin patolojik olarak yüksek kaldığı gözlenir. Bu durum, TMPRSS6TMPRSS6'nın normalde hepsisidin ekspresyonunu baskılayıcı rolünü yitirmesinden kaynaklanmaktadır. Matriptaz-2 (TMPRSS6TMPRSS6) enziminin hepsisidin sentezini baskılamak amacıyla hedef aldığı temel protein ve gerçekleştirdiği moleküler modifikasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hemojuvelin (HJVHJV) / Proteolitik yıkımAnswer
  2. B
    BMP6BMP6 / Fosforilasyon
  3. C
    Ferroportin-1 / Ubikitinasyon
  4. D
    SMAD4SMAD4 / Nükleer translokasyon inhibisyonu
  5. E
    TfR2TfR2 / Ekstrazellüler domain ayrılması

Answer

Doğru cevap, hemojuvelin (HJVHJV) proteininin proteolitik yıkımıdır.
Matriptaz-2 (TMPRSS6TMPRSS6), hepatosit membranında bulunan ve BMPBMP (Bone Morphogenetic Protein) sinyal iletiminde ko-reseptör olarak görev yapan hemojuvelin (HJVHJV) proteinini proteolitik olarak yıkar. Bu işlem sonucunda BMP/SMADBMP/SMAD yolu üzerinden gerçekleşen hepsisidin transkripsiyonu baskılanır. Matriptaz-2 eksikliğinde veya fonksiyon kaybında bu 'fren' mekanizması ortadan kalktığı için hepsisidin düzeyleri kontrolsüz şekilde artar.

Step-by-Step Solution

1
Hepsisidin sentez mekanizmasının belirlenmesi
Hepsisidin (HAMPHAMP geni), karaciğerde temel olarak BMP/SMADBMP/SMAD sinyal yolu aracılığıyla sentezlenir.
Sistemik demir homeostazının ana düzenleyicisi olan hepsisidinin moleküler kontrolünü anlamak gerekir.
2
BMPBMP sinyal yolunda ko-reseptör rolünün analizi
Membrana bağlı hemojuvelin (m−HJVm-HJV), BMPBMP reseptörü için kritik bir ko-reseptördür ve BMP6BMP6 ligandının etkisini artırır.
HJVHJV varlığı, SMAD proteinlerinin fosforilasyonunu ve nükleusa geçerek hepsisidin sentezini uyarmasını sağlar.
3
Matriptaz-2 (TMPRSS6TMPRSS6) enziminin fonksiyonunun tanımlanması
Matriptaz-2, bir serin proteazdır ve membrana bağlı HJVHJV'yi proteolitik olarak parçalayarak onu inaktive eder.
Bu yıkım, BMP/SMADBMP/SMAD sinyal yolunu zayıflatır ve hepsisidin üretimini baskılar.
4
IRIDAIRIDA hastalığı ile ilişkilendirme
TMPRSS6TMPRSS6 mutasyonunda HJVHJV parçalanamaz, sinyal yolu sürekli aktif kalır ve demir eksikliğine rağmen hepsisidin yüksek seyreder.
Hastalığın patofizyolojisi, bu regülatör basamağın kaybına dayanır.

Key Concept

Matriptaz-2 (TMPRSS6TMPRSS6), HJVHJV'yi parçalayarak hepsisidin sentezini negatif yönde regüle eden bir 'fren' mekanizmasıdır.

Hints

1
Hepsisidin sentezi karaciğerde hangi sinyal yolu (BMP/SMADBMP/SMAD, JAK/STATJAK/STAT, vb.) üzerinden uyarılır?
2
Matriptaz-2 bir serin proteazdır. Proteazlar proteinleri sentez mi eder, yoksa parçalar mı?
3
Hepsisidin sentezini artıran 'hızlandırıcı' molekül hemojuvelindir (HJVHJV). Matriptaz-2 bu hızlandırıcıya ne yaparak sentezi yavaşlatabilir?

Practice More

Demir algılama kompleksindeki diğer proteinlerin (HFEHFE, TfR2TfR2) mutasyonlarının hepsisidin üzerindeki zıt etkilerini (düşüş) inceleyiniz.

Alternative Method

Klinik ipucu: Oral demire yanıtsızlık (IRIDAIRIDA), emilimin sürekli baskılandığını gösterir. Bu da hepsisidinin sürekli yüksek olduğunu kanıtlar. Hepsisidini düşürmesi gereken enzim (matriptaz-2) bozuksa, hedefi olan proteini parçalayamıyor demektir.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Demir Metabolizması ve Bozuklukları

More questions from this topic