Koroner arter hastalığı öyküsü olan ve sekonder profilaksi amacıyla her sabah 100 mg enterik kaplı aspirin kullanan bir hasta, gelişen akut gut atağı nedeniyle reçetesiz olarak temin ettiği ibuprofen tabletlerini sabahları aspirin ile eş zamanlı almaya başlamıştır. İlaç kullanımının ikinci haftasında hastada akut koroner sendrom bulguları gelişmiştir. Yapılan incelemede hastanın trombosit fonksiyonlarının inhibe olmadığı ve tromboksan A2 düzeylerinin yüksek seyrettiği belirlenmiştir.
Bu klinik tabloda, kullanılan NSAİİ'nin aspirinin kardiyoprotektif etkisini ortadan kaldırmasına neden olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- İbuprofenin COX-1 enziminin hidrofobik kanalına reversibl bağlanarak aspirinin Serin-529 kalıntısına ulaşmasını sterik olarak engellemesiAnswer
- Bİbuprofenin endotelyal COX-2 enzimini selektif olarak inhibe edip prostasiklin (PGI2) sentezini baskılayarak protrombotik zemin oluşturması
- Cİbuprofenin yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanarak aspirini albümin bağlanma bölgelerinden ayırması ve eliminasyonunu hızlandırması
- Dİbuprofenin hepatik sitokrom P450 enzimlerini indükleyerek aspirinin inaktif metaboliti olan salisilik asite dönüşümünü artırması
- EAspirinin asidik ortamda emiliminin, ibuprofenin bazik karakteri nedeniyle gastrik pH'ı nötralize etmesi sonucu azalması
Answer
İbuprofenin COX-1 enziminin hidrofobik kanalına reversibl bağlanarak aspirinin Serin-529 kalıntısına ulaşmasını sterik olarak engellemesi
Aspirin, kardiyoprotektif etkisini trombosit COX-1 enzimini geri dönüşümsüz (irreversibl) olarak asetilleyerek gösterir. İbuprofen gibi non-selektif NSAİİ'ler ise aynı enzime geri dönüşümlü (reversibl) bağlanır. Eğer ibuprofen aspirinden önce veya eş zamanlı alınırsa, COX-1 enziminin aktif bölgesine (katalitik tünel) girip yerleşir. Bu durum, aspirinin tünele girmesini ve Serin-529'u asetillemesini fiziksel (sterik) olarak engeller. İbuprofen enzimden ayrıldığında (yarı ömrü dolduğunda), ortamdaki aspirin çoktan elimine edilmiş veya hidrolize olmuş olduğundan, trombositler inhibe edilmeden kalır. Bu nedenle, kardiyovasküler risk taşıyan hastalarda ibuprofen kullanımı, aspirinin hayat kurtarıcı antiplatelet etkisini 'antagonize' edebilir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
NSAİİ-Aspirin Farmakodinamik Etkileşimi
Hints
1
Aspirin COX enzimini geri dönüşümsüz (irreversibl) inhibe ederken, ibuprofen geri dönüşümlü (reversibl) inhibe eder.
2
İki ilaç da enzimin aynı bölgesine (Arginin-120 ve Serin-529 içeren kanal) bağlanmak için yarışır.
3
Kanalda önce kim yerleşirse diğerinin girmesini engeller. Reversibl ilaç ayrıldığında, irreversibl ilaç çoktan vücuttan atılmış olabilir.
Practice More
COX-2 selektif inhibitörlerin neden aspirinin antiplatelet etkisini bozmadığını araştırın.
Estimated Time:3m 0s