Examkin

Question

Difficulty: HardParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

Halsizlik ve parestezi yakınmalarıyla başvuran bir hastada yapılan biyokimyasal değerlendirmede hipokalsemi ve hiperfosfatemi saptanmıştır. İleri tetkiklerde elde edilen veriler şöyledir:

ParametreSonuçReferans Aralık
Serum Kalsiyum7.1 mg/dL7.1 \text{ mg/dL}8.5−10.58.5 - 10.5
Serum Fosfor6.2 mg/dL6.2 \text{ mg/dL}2.5−4.52.5 - 4.5
Serum PTH520 pg/mL520 \text{ pg/mL}10−6510 - 65

Hastaya eksojen paratiroid hormonu (PTHPTH) uygulanmasını takiben yapılan ölçümlerde, idrar cAMPcAMP düzeyinde artış ve fosfatüri gözlenmemiştir. Bu biyokimyasal tabloya yol açan temel kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GsαG_s\alpha proteinini kodlayan GNAS geninde fonksiyon kaybına yol açan mutasyonAnswer
  2. B
    Renal proksimal tübüllerde 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini kodlayan gende delesyon
  3. C
    Kalsiyum duyarlı reseptörün (CaSR) fonksiyon kazanmasına yol açan mutasyon
  4. D
    Vitamin D reseptöründe (VDR) ligand bağlanmasını engelleyen yapısal bozukluk
  5. E
    Fosfat transportunu sağlayan sodyum-fosfat kotransportöründe (NaPi-IIa) mutasyon

Answer

Temel kusur, paratiroid hormonunun renal proksimal tübül hücrelerinde cAMPcAMP artışını tetikleyen GsαG_s\alpha proteinini kodlayan gende meydana gelen mutasyondur.
Verilen laboratuvar değerleri (hipokalsemi, hiperfosfatemi, yüksek PTHPTH) ve eksojen PTHPTH sonrası idrarda cAMPcAMP artışı olmaması, Psödohipoparatiroidizm Tip 1 tablosuna işaret eder. Bu hastalığın moleküler temeli, PTHPTH reseptörünü adenilat siklaza bağlayan GsαG_s\alpha protein alt birimini kodlayan GNASGNAS genindeki mutasyonlardır.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar bulgularının analizi
Düşük kalsiyum, yüksek fosfor ve buna sekonder gelişen çok yüksek PTHPTH düzeyi saptandı.
Bu tablo ya hipoparatiroidizmdir ya da PTHPTH direncidir. Ancak PTHPTH yüksek olduğu için direnç (Psödohipoparatiroidizm) ön plandadır.
2
Direnç mekanizmasının değerlendirilmesi
Eksojen PTHPTH sonrası idrar cAMPcAMP yanıtının olmaması teyit edildi.
PTHPTH etkisi GsG_s proteini üzerinden adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMPcAMP üretimi ile gerçekleşir. cAMPcAMP artışı olmaması, kusurun reseptör veya GG proteini düzeyinde olduğunu gösterir.
3
Enzim regülasyonu ile ilişkilendirme
Renal 1α1\alpha-hidroksilaz aktivasyonu ve fosfatüri baskılanmıştır.
PTHPTH, cAMPcAMP üzerinden renal proksimal tübülde hem 1α1\alpha-hidroksilazı uyarır hem de fosfat geri emilimini inhibe eder. Sinyal iletimi bozuk olduğunda bu etkiler ortaya çıkamaz.

Key Concept

Psödohipoparatiroidizmde (özellikle Tip 1), hedef organlarda PTHPTH reseptörü ile ilişkili GsαG_s\alpha protein kusuru nedeniyle hormon etkisi (ve cAMPcAMP yanıtı) oluşamaz.

Alternative Method

Psödohipoparatiroidizm (direnç) ile Hipoparatiroidizm (eksiklik) ayrımında PTHPTH düzeyine bakılır. Psödohipoparatiroidizm ile Vitamin D eksiklikleri ayrımında ise serum fosfor düzeyi (PHP'de yüksek, Vit D eksikliğinde düşük/normal) ve cAMPcAMP yanıt testi belirleyicidir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic