Selenoprotein biyosentezinde mRNA üzerindeki SECIS elemanına bağlanarak UGA kodonunun durd… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Selenoprotein biyosentezinde $mRNA$ üzerindeki $SECIS$ elemanına bağlanarak $UGA$ kodonunun durdurma sinyali yerine selenosistein ekleme sinyali olarak tanınmasını sağlayan $SBP2$ ( $SECIS$ binding protein 2) molekülünün mutasyonları; deiyodinazlar, glutatyon peroksidazlar ve diğer tüm selenoproteinlerin sentezinde sistemik bir bozulmaya yol açar. Bu genetik defekte sahip bir bireyde, iyotironin deiyodinaz ( $D1, D2, D3$ ) enzimlerinin fonksiyon kaybına bağlı olarak gelişmesi beklenen tiroid panel bulguları aşağıdakilerden hangisidir?

Serum $T_4$ artışı, $T_3$ düşüşü, ters $T_3$ ( $rT_3$ ) artışı ve serum $TSH$ düzeyinde yükselmeAnswer
B
Serum $T_4$ düşüşü, $T_3$ artışı, ters $T_3$ ( $rT_3$ ) düşüşü ve serum $TSH$ düzeyinde baskılanma
C
Hem $T_4$ hem $T_3$ düzeylerinde belirgin düşüş ile birlikte çok yüksek $TSH$ düzeyi
D
Serum $T_4$ ve $T_3$ düzeylerinin normal kalması, sadece ters $T_3$ ( $rT_3$ ) düzeyinin belirgin artışı
E
Serum $T_4$ ve $T_3$ düzeylerinin her ikisinin de artışı ile birlikte $TSH$ düzeyinde tam baskılanma

Answer

Serum

T_4

düzeyinde artış,

T_3

düzeyinde düşüş, ters

T_3

(

rT_3

) düzeyinde artış ve

TSH

düzeyinde yükselme beklenen klinik tablodur.

SBP2 (SECIS Binding Protein 2), selenosistein içeren tüm proteinlerin sentezi için gereken translasyonel adaptör proteindir. İyotironin deiyodinazlar (D1, D2 ve D3) selenosistein içeren enzimlerdir. SBP2 mutasyonunda bu enzimlerin sentezi bozulur. D1 ve D2'nin fonksiyon kaybı,

T_4

'ün aktif form olan

T_3

'e dönüşümünü engeller (

T_4

yükselir,

T_3

düşer). Ayrıca

rT_3

(ters

T_3

), normalde D1 ve D2 tarafından temizlendiği için temizlenemez ve serumda birikir. Düşük

T_3

seviyeleri hipofizden

TSH

salınımını uyararak

TSH

düzeyini yükseltir.

Step-by-Step Solution

SBP2 proteininin fonksiyonunu belirle

SECIS

elemanına bağlanarak

UGA

kodonunda selenosistein (

Sec

) girişini sağlamak

Selenoproteinlerin (deiyodinazlar dahil) sentezi için bu mekanizma zorunludur.

Deiyodinaz enzimlerinin (

D1, D2, D3

) görevlerini analiz et

D1/D2:

T_4 \rightarrow T_3

dönüşümü ve

rT_3

yıkımı; D3:

T_4 \rightarrow rT_3

dönüşümü ve

T_3

yıkımı

Hormon profilindeki değişikliği anlamak için enzimlerin katalitik yönleri bilinmelidir.

Sentez kusurunun hormonlar üzerindeki net etkisini hesapla

T_4

dönüştürülemediği için birikir (yüksek),

T_3

sentezlenemediği için azalır (düşük),

rT_3

temizlenemediği için birikir (yüksek)

D1 ve D2'nin hem üretim hem temizleme fonksiyonları aynı anda bozulur.

Hipotalamo-hipofizer aksın yanıtını değerlendir

Düşük

T_3

seviyesi hipofiz üzerindeki negatif geri bildirimi azaltır ve

TSH

yükselir

Vücut düşük

T_3

seviyesini telafi etmek için daha fazla tiroid uyarısı yapar.

Key Concept

SBP2 proteini, tüm iyotironin deiyodinazların (selenoprotein) sentezi için elzemdir; eksikliği tiroid hormonlarının periferik metabolizmasını global olarak bozar.

Practice More

Selenyum bağımlı diğer enzimler olan Glutatyon Peroksidaz (GPx) ve Tioredoksin Redüktaz'ın hücrenin oksidatif stres yönetimi üzerindeki etkilerini inceleyin.

Estimated Time:1m 40s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic