Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

44 yaşında bir erkek çocuk; bebeklikten itibaren tekrarlayan otitis media ve akciğer enfeksiyonları öyküsüyle getirilmiştir. Fizik muayenede gövdede ve ekstremitelerde yaygın atopik dermatit benzeri ekzematöz döküntüler ile yaygın peteşiler saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde trombosit sayısı 22.000/mm322.000/mm^3 ölçülmüş olup, periferik yayma incelemesinde trombositlerin çaplarının normalden belirgin derecede küçük olduğu (mikrotrombosit) gözlenmiştir. Bu hastanın klinik tablosundan sorumlu olan temel genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesini (reorganizasyon) sağlayan proteinin eksikliğiAnswer
  2. B
    BB lenfositlerde antikor sınıf değişimi (izotip değişimi) basamağında meydana gelen hata
  3. C
    Mikrotübül polimerizasyon bozukluğu sonucu lizozomal vezikül transportunun yapılamaması
  4. D
    Fagositer hücrelerde NADPH oksidaz enzim eksikliği sonucu serbest oksijen radikalleri üretiminde yetersizlik
  5. E
    Lökositlerin endotel yüzeyine yapışmasını sağlayan integrin moleküllerinin ekspresyon eksikliği

Answer

Wiskott-Aldrich Sendromu (WAS) temelinde yatan defekt, aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesinde rol oynayan WASP proteininin eksikliğidir.
Vakada tanımlanan ekzema, tekrarlayan enfeksiyonlar ve mikrotrombositopeni triadı Wiskott-Aldrich Sendromu'na (WASWAS) özgüdür. Bu hastalıkta WASPWASP (Wiskott-Aldrich Sendromu Proteini) eksikliği sonucu aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesi bozulur. Bu durum lenfositlerin normal fonksiyon görmesini (immünolojik sinaps oluşumu) ve trombositlerin normal boyutta üretilmesini engeller.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları (ekzema, tekrarlayan enfeksiyonlar, peteşi) analiz et.
Triad saptandı: Ekzema, immün yetmezlik ve trombositopeni.
Hastanın semptomları klasik bir immünolojik sendromu işaret etmektedir.
2
Patognomonik olan mikrotrombosit bulgusunu değerlendir.
Tanı Wiskott-Aldrich Sendromu (WAS) olarak belirlendi.
Mikrotrombositler, WAS için en spesifik morfolojik bulgudur.
3
WAS patogenezindeki moleküler defekti belirle.
XX kromozomuna bağlı geçiş gösteren WASPWASP geni mutasyonu ve buna bağlı aktin iskeleti bozukluğu.
WASP proteini, T hücreleri ve trombositlerde aktin polimerizasyonunu düzenleyerek hücre göçü ve sinyal iletimini sağlar.

Key Concept

Wiskott-Aldrich Sendromu'nda WASPWASP proteini eksikliğine bağlı aktin hücre iskeleti reorganizasyon bozukluğu.
Rate this question