Examkin

Question

Difficulty: Very hardİmmün Sistem Hastalıkları

1212 yaşında bir kız hasta; çocukluk çağından itibaren tekrarlayan oral kandidiyazis, hipokalsemiye bağlı tetani atakları ve hiperpigmentasyon ile seyreden adrenal yetmezlik bulguları nedeniyle izlenmektedir. Yapılan genetik analizde 21q22.321q22.3 lokusunda yer alan bir gende mutasyon saptanmıştır. Bu hastadaki immünopatolojik süreçte aşağıdakilerden hangisinin eksikliği temel rol oynar?

  1. Timik medüllada periferik organlara özgü proteinlerin ektopik ekspresyonuAnswer
  2. B
    CD4+ CD25+ fenotipli T hücrelerinin transkripsiyonel aktivasyonu
  3. C
    Fas-aracılı kaspaz aktivasyonu ile gerçekleşen periferik lenfosit apoptozu
  4. D
    Periferik toleransta görevli B7-CTLA-4 etkileşimi ile sağlanan klonal anerji
  5. E
    Pre-B hücre reseptörü üzerinden iletilen tirozin kinaz sinyalizasyonu

Answer

Timik medüllada periferik organlara özgü proteinlerin ektopik ekspresyonu
Vakada tanımlanan klinik tablo (APS Tip 1/APECED), AIRE gen mutasyonu sonucu gelişir. AIRE proteini, timik medüller epitelyal hücrelerde (mTEC) 'periferik doku-spesifik antijenlerin' (TRA) eksprese edilmesini sağlar. Bu sayede, bu antijenlere karşı afinitesi yüksek olan self-reaktif T hücreleri timusta negatif seleksiyonla elenir. Bu mekanizmanın eksikliği, merkezi toleransın bozulmasına ve çoklu otoimmün endokrinopatilere yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik triadı tanımla
Kronik mukokutanöz kandidiyazis, hipoparatiroidizm ve Addison hastalığı birlikteliği APECED (APS Tip 1) sendromuna işaret eder.
Vakadaki semptomlar ve 21q2221q22 lokusu bu sendrom için karakteristiktir.
2
Genetik kusuru belirle
APECED sendromunda AIRE (Autoimmune Regulator) geninde mutasyon izlenir.
AIRE geni, timik medüller epitelyal hücrelerde (mTEC) kritik bir transkripsiyon faktörünü kodlar.
3
Patofizyolojik mekanizmayı analiz et
AIRE proteini, normalde timusta bulunmayan periferik doku antijenlerinin (örneğin insülin, tiroglobulin) timik medüllada ekspresyonunu sağlar.
Bu ektopik ekspresyon, gelişmekte olan T hücrelerinin bu antijenlerle karşılaşıp 'self-reaktif' olanların negatif seleksiyon ile elenmesini sağlar.
4
Sonucu seç
AIRE eksikliğinde merkezi tolerans bozulur, self-reaktif T hücreleri dolaşıma katılır ve çoklu organ otoimmünitesi gelişir.
Mekanizma merkezi toleransın (central tolerance) iflasıdır.

Key Concept

Merkezi toleransın sağlanmasında AIRE proteininin timik negatif seleksiyon üzerindeki rolü.
Rate this question

Topics

İmmün Sistem Hastalıkları

More questions from this topic