Şiddetli tofüslü gut tanısı ile takip edilen ve konvansiyonel ksantin oksidaz inhibitörlerine dirençli olduğu belirlenen 55 yaşındaki erkek hastaya, ürik asidi suda daha iyi çözünen bir metabolite dönüştüren rekombinant bir enzim preparatı intravenöz yolla başlanıyor. Tedavinin takibinde hastada halsizlik ve idrar renginde koyulaşma gelişiyor; yapılan tetkiklerde hemoliz ve methemoglobinemi bulgularına rastlanıyor.
Bu klinik tabloya neden olan ilacın etki mekanizması sırasında açığa çıkan ve eritrosit hasarından sorumlu tutulan ara ürün aşağıdakilerden hangisidir?
- AAllantoin
- Hidrojen peroksitAnswer
- C6-Merkaptopürin
- DHipoksantin
- EOrotik asit
Answer
İlacın (Peglotikaz) enzimatik reaksiyonu sırasında açığa çıkan ve hemolize neden olan madde Hidrojen peroksittir.
Soruda tarif edilen ilaç Peglotikaz'dır (rekombinant memeli ürikazı). Bu enzim, insanlarda bulunmayan ürikaz (urat oksidaz) enziminin aktivitesini göstererek ürik asidi daha çözünür bir molekül olan allantoine dönüştürür. Bu oksidasyon reaksiyonu sırasında stokiyometrik olarak hidrojen peroksit (H₂O₂) açığa çıkar. Hidrojen peroksit güçlü bir oksidandır ve özellikle Glukoz-6-Fosfat Dehidrogenaz (G6PD) eksikliği olan hastalarda eritrositlerin oksidatif strese karşı savunmasız kalması sonucu hemolize ve methemoglobinemiye neden olur. Bu nedenle G6PD eksikliği Peglotikaz kullanımı için bir kontrendikasyondur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Peglotikaz Etki Mekanizması ve Toksisitesi