Examkin

Question

Difficulty: MediumBakır Metabolizması ve Bozuklukları

Bakır, insan vücudunda oksidoredüktaz sınıfı birçok enzimin yapısında kofaktör olarak bulunan kritik bir eser elementtir. Bakırın intestinal emilimini veya hücresel transportunu bozan genetik defektler, bu enzimlerin işlevlerini yitirmesine bağlı olarak multisistemik patolojilere yol açar. Bağırsaklardan bakır emiliminin bozulduğu Menkes hastalığında görülen vasküler tortuozite, anevrizma oluşumu ve kemik anomalilerinden aşağıdaki bakır bağımlı enzimlerden hangisinin aktivite kaybı birincil olarak sorumludur?

  1. A
    Sitokrom c oksidaz
  2. B
    Tirozinaz
  3. Lizil oksidazAnswer
  4. D
    Seruloplazmin
  5. E
    Dopamin beta-hidroksilaz

Answer

Menkes hastalığındaki bağ dokusu ve vasküler anomalilerden birincil derecede sorumlu olan enzim lizil oksidazdır.
Doğru yanıt olan seçenek, kollajen ve elastin lifleri arasında çapraz bağ (cross-link) oluşumunu katalizleyen lizil oksidaz enzimini belirtmektedir. Menkes hastalığında ATP7A proteinindeki mutasyon nedeniyle bağırsaklardan bakır emilimi yapılamaz. Bakır eksikliği sonucunda, kofaktör olarak bakıra ihtiyaç duyan lizil oksidaz aktivitesi düşer. Bu durum liflerin birbirine bağlanamamasına, bağ dokusunun zayıflamasına ve sonuç olarak vasküler anevrizmalar, tortuozite (kıvrımlı damarlar) ve iskelet anomalileri gibi yapısal bozukluklara yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Menkes hastalığının patofizyolojisini belirlemek
ATP7A mutasyonu sonucu bağırsaklardan bakır emilimi bozulur ve vücutta yaygın bakır eksikliği gelişir.
Bakır bağımlı enzimlerin hangisinin hangi klinik bulguya yol açtığını anlamak için temel defekti bilmek gerekir.
2
Klinik bulgular ile enzim fonksiyonlarını eşleştirmek
Vasküler tortuozite, anevrizmalar ve kemik anomalileri bağ dokusundaki yapısal bozukluklara işaret eder.
Kollajen ve elastin liflerinin mukavemetini sağlayan çapraz bağların (cross-link) oluşumu bakır bağımlı bir süreçtir.
3
Sorumlu enzimi seçmek
Lizil oksidaz enzimi, kollajen ve elastin prekürsörlerindeki lizin ve hidroksilizin kalıntılarını oksidatif deaminasyon ile reaktif aldehitlere dönüştürerek çapraz bağ oluşumunu başlatır.
Lizil oksidaz aktivitesi için Cu2+Cu^{2+} iyonu gereklidir ve Menkes hastalığındaki bağ dokusu patolojilerinin ana sorumlusudur.

Key Concept

Bakır bağımlı enzimlerin klinik korelasyonu (Lizil oksidaz = Bağ dokusu bütünlüğü)
Rate this question

Topics

Bakır Metabolizması ve Bozuklukları

More questions from this topic