Sisplatin içeren kemoterapi rejimi uygulanan 45 yaşındaki bir hastada, profilaktik ondansetron ve deksametazon tedavisine rağmen şiddetli akut emezis gözlenmiştir. Hastanın farmakogenetik analizi yapıldığında gen polimorfizmi nedeniyle 'ultra hızlı metabolizör' (ultra-rapid metabolizer) olduğu saptanmıştır. Bu genetik özelliğe bağlı olarak ondansetronun etkisiz kaldığı durumlarda, metabolizması polimorfizminden etkilenmediği için tercih edilmesi en uygun olan reseptör antagonisti aşağıdakilerden hangisidir?
- ATropisetron
- BDolasetron
- GranisetronAnswer
- DPalonosetron
- EAlosetron
Answer
Farmakogenetik profili nedeniyle ondansetronun etkisiz kaldığı hastalarda, metabolizması polimorfizminden bağımsız olan Granisetron tercih edilmelidir.
Ondansetron ve tropisetron gibi birinci kuşak reseptör antagonistleri, karaciğerde önemli ölçüde enzimi aracılığıyla metabolize edilir. Bu enzimi 'ultra hızlı' çalışan hastalarda, ilaç daha etki gösteremeden hızla parçalandığı için tedavi başarısızlığı (dirençli emezis) görülür. Granisetron ise bu gruptaki diğer ilaçlardan farklı olarak, metabolizmasında yolunu majör olarak kullanmaz; temel metabolik yolu sistemidir. Bu nedenle, farmakogenetik varyasyonlara bağlı ondansetron direncinde granisetron en uygun rasyonel seçenektir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
5-HT3 antagonistlerinin farmakogenetiği ve CYP polimorfizmleri ile ilişkisi.
Estimated Time:2m 30s