yaşında kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programında olan bir hasta, kateter ilişkili metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) bakteremisi tanısıyla vankomisin tedavisine alınmıştır. Tedavinin haftasında hastanın klinik tablosunun düzelmemesi üzerine alınan kontrol kan kültürlerinde üreyen *S. aureus* suşunun vankomisin minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) olarak saptanmıştır. Bu suşun vankomisine karşı geliştirdiği dirençte rol oynayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- APeptidoglikan sentezi sırasında terminal D-Ala-D-Ala dizisinin D-Ala-D-Lac şeklinde değişmesi
- Hücre duvarı sentezinin artması ve peptidoglikan tabakasının kalınlaşması sonucu ilacın 'tuzaklanması'Answer
- CHücre duvarında vankomisini inaktive eden modifiye edici enzimlerin sentezlenmesi
- DPBP2a sentezinin artarak vankomisinin bağlanma bölgelerinin yarışmalı olarak bloke edilmesi
- EHücre dış membranında bulunan porin kanallarının kaybı ile ilacın hücre içine girişinin engellenmesi
Answer
Hücre duvarı sentezinin artması ve peptidoglikan tabakasının kalınlaşması sonucu ilacın 'tuzaklanması' (trapping)
Hücre duvarı sentezinin artması ve peptidoglikan tabakasının kalınlaşması sonucu ilacın 'tuzaklanması' (trapping) mekanizması, VISA suşlarının karakteristik özelliğidir. Bu suşlarda hücre duvarı normalden çok daha kalındır ve vankomisin molekülleri bu yoğun peptidoglikan tabakası içindeki D-Ala-D-Ala bölgelerine tutularak asıl etki yeri olan sitoplazmik membran seviyesindeki sentez bölgesine ulaşamazlar. Vakadaki MİK değeri ve uzun süreli (4 hafta) vankomisin maruziyeti bu direnç tipini klinik olarak doğrular.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Vankomisin-orta duyarlı Staphylococcus aureus (VISA) direnç mekanizması
Estimated Time:1m 30s