Examkin

Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Moleküler karsinogenez süreçlerinde en sık mutasyona uğrayan onkogenlerden biri olan RASRAS ailesi genleri (K−RASK-RAS, H−RASH-RAS, N−RASN-RAS), hücre içi sinyal iletiminde bir 'moleküler şalter' gibi işlev görür. RASRAS proteininin sürekli aktif kalarak onkojenik bir özellik kazanmasına yol açan temel biyokimyasal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GTPGTP hidrolizini sağlayan intrinsik GTPGTP az aktivitesinin kaybıAnswer
  2. B
    GDPGDP'ye olan afinitesinin artarak proteinin sürekli inaktif kalması
  3. C
    GTPGTP az aktive edici proteinlerin (GAPGAP) aşırı ekspresyonu
  4. D
    RASRAS proteininin nükleusa transloke olarak doğrudan bir transkripsiyon faktörü gibi davranması
  5. E
    Protein kinaz C (PKCPKC) aracılığıyla aşırı fosforillenerek sitozolde inaktive edilmesi

Answer

RAS proteininin onkojenik aktivasyonuna yol açan temel biyokimyasal değişiklik, GTP hidrolizini sağlayan intrinsik GTPaz aktivitesinin kaybıdır.
Doğru yanıt olan 'intrinsik GTPaz aktivitesinin kaybı', RAS proteininin onkojenik dönüşümünün temelidir. Normalde RAS, üzerindeki GTP'yi parçalayarak (hidroliz) kendisini kapatabilir. Ancak mutasyona uğramış RAS bu hidrolizi gerçekleştiremez ve sürekli aktif (GTP-bağlı) formda kalarak hücre büyüme sinyallerini sürekli iletir.

Step-by-Step Solution

1
RAS proteininin normal döngüsünü tanımla
RAS, GTP'ye bağlıyken aktif, GDP'ye bağlıyken inaktif olan bir moleküler şalterdir.
Onkojenik mutasyonun hangi aşamayı etkilediğini anlamak için normal fizyolojinin bilinmesi gerekir.
2
Aktivasyon ve inaktivasyon mekanizmalarını incele
GEF'ler GDP'yi GTP ile değiştirerek aktive eder, GAP'ler ise GTP'nin hidrolizini (GTPaz aktivitesi) uyararak inaktive eder.
Karsinogenezde bu dengenin 'aktif' yöne kayması beklenir.
3
Onkojenik mutasyonun etkisini belirle
Mutasyon (genellikle 12, 13 veya 61. kodonlarda), RAS'ın kendi içindeki GTP'yi parçalama yeteneğini (GTPaz) yok eder.
GTP parçalanamadığı için RAS sürekli 'açık' kalır ve hücreye sürekli büyüme sinyali gönderir.

Key Concept

RAS onkogeni, GTPaz aktivitesinin kaybı sonucu (point mutasyonlarla) sürekli GTP-bağlı formda kalarak hücresel proliferasyonu kontrolsüz şekilde uyarır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

More questions from this topic