Examkin

Question

Difficulty: HardMuskarinik Reseptör Antagonistleri

Akut inferior miyokard enfarktüsü geçiren ve semptomatik sinüs bradikardisi gelişen bir hastaya düşük doz intravenöz atropin uygulanmıştır. Uygulamanın hemen ardından, hastanın kalp hızında hedeflenen artışın aksine, kısa süreli ve geçici bir yavaşlama (paradoksal bradikardi) gözlenmiş; ancak doz artırıldığında beklenen taşikardi tablosu ortaya çıkmıştır.

Düşük doz atropin uygulamasında gözlenen bu geçici paradoksal bradikardinin en olası farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Vagal sinir uçlarındaki presinaptik M2M_2 otoreseptörlerinin bloke edilmesiAnswer
  2. B
    Sinoatriyal düğümdeki postsinaptik M2M_2 reseptörlerinin uyarılması
  3. C
    Kalp kasında bulunan M3M_3 reseptörlerinin antagonize edilmesi
  4. D
    Parasempatik gangliyonlardaki nikotinik reseptörlerin bloke edilmesi
  5. E
    Miyokarddaki beta-1 adrenerjik reseptörlerin kompetitif inhibisyonu

Answer

Düşük doz atropine bağlı geçici bradikardinin nedeni, vagal sinir uçlarındaki presinaptik M2 otoreseptörlerinin bloke edilmesidir.
Atropin farmakolojisinde klasik ve zorlayıcı bir özellik olan 'düşük doz paradoksal bradikardi', reseptör duyarlılığındaki farklılıktan ve otoreseptör mekanizmasından kaynaklanır. Vagal sinir uçlarında (presinaptik) bulunan M2M_2 otoreseptörleri, sinaptik aralığa salınan asetilkolin miktarını negatif geribildirim (feedback) mekanizmasıyla frenler. Atropin düşük dozlarda uygulandığında, kalpteki postsinaptik reseptörlerden önce yüksek duyarlılığa sahip olan bu presinaptik M2M_2 otoreseptörlerini bloke eder. Frenleyici mekanizmanın ortadan kalkmasıyla sinaptik aralığa daha fazla asetilkolin salınır ve sinoatriyal düğüm üzerindeki parasempatik etkinin artmasıyla geçici bradikardi oluşur. Doz artırıldığında ise asıl hedef olan postsinaptik M2M_2 reseptörleri de tam olarak bloke edilir ve beklenen taşikardi gelişir.

Step-by-Step Solution

1
Atropinin genel etki mekanizmasını tanımla.
Atropin kompetitif bir muskarinik reseptör antagonistidir. Kalpteki vagal (parasempatik) tonusu kaldırarak taşikardi yapması beklenir.
İlacın beklenen ana etkisini ve reseptör tipini belirlemek, atipik etkinin nedenini anlamak için temeldir.
2
Düşük dozlarda ortaya çıkan paradoksal bradikardi durumunu analiz et.
Bradikardi, kalpteki parasempatik uyaranın (asetilkolin) hedef hücrelerde geçici olarak artmasıyla oluşmaktadır.
Antagonist bir ilacın agonist benzeri etki göstermesi, dolaylı yoldan endojen nörotransmitter salınımını artırdığına işaret eder.
3
Asetilkolin artışının nedenini otonomik reseptör alt tipleri ve yerleşimleri üzerinden değerlendir.
Vagal sinir uçlarında yer alan presinaptik M2M_2 otoreseptörleri, normalde salınan asetilkolini algılayarak daha fazla salınımı frenler. Düşük doz atropin, postsinaptik reseptörlerden önce bu frenleyici presinaptik otoreseptörleri bloke ederek sinaptik aralığa asetilkolin hücumuna yol açar.
Farklı lokalizasyonlardaki (presinaptik vs postsinaptik) reseptörlerin ilaca olan duyarlılık farkı, doza bağımlı zıt etkileri açıklar.

Key Concept

Atropinin presinaptik otoreseptör blokajına bağlı doza bağımlı paradoksal etkileri

Hints

1
Atropin normal şartlarda kalbi hızlandıran (taşikardik) bir ilaçtır. Yavaşlamaya neden olması için otonom sinir ucundan 'kalbi yavaşlatan nörotransmitter' (asetilkolin) salınımının artması gerekir.
2
Sinir uçlarında kendi nörotransmitterinin salınımını durduran (frenleyen) kontrol reseptörlerine 'otoreseptör' adı verilir.
3
Atropin düşük dozlarda, asetilkolin salınımını baskılayan bu frenleyici otoreseptörleri bloke ederek paradoksal bir şekilde sinaptik aralığa bol miktarda asetilkolin hücumuna neden olur.

Practice More

Otoreseptör mantığının sempatik sinir sistemindeki karşılığı olan presinaptik Alfa-2 reseptörlerinin Klonidin gibi ilaçlarla nasıl etkileştiğini tekrar gözden geçirin.

Alternative Method

Bu soruyu çözerken reseptörlerin kalpteki anatomik dağılımını (kalpte M2, damarda M3) hatırlamak ve 'antagonist' kelimesinin 'uyarıcı' olamayacağını bilmek, hatalı seçenekleri hızla eleyerek doğru cevaba ulaşmanızı sağlar.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Muskarinik Reseptör Antagonistleri

More questions from this topic