Question

Difficulty: EasyParkinson Hastalığı ve Nörodejeneratif Hastalıkların Tedavisi

6262 yaşında, 55 yıldır Parkinson hastalığı tanısıyla levodopa + karbidopa tedavisi alan erkek hastada, son zamanlarda ilaç dozunun etkisi geçmeye başladığında semptomların tekrar ortaya çıktığı ("wearing-off" fenomeni) gözlenmiştir. Bu hastada levodopanın periferik metabolizmasını katekol-OO-metiltransferaz (COMT) enzimi üzerinden inhibe ederek levodopanın beyne geçişini ve yarı ömrünü uzatmak amacıyla tedaviye eklenmesi en uygun olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. EntakaponAnswer
  2. B
    Selejilin
  3. C
    Biperiden
  4. D
    Bromokriptin
  5. E
    Donepezil

Answer

Entakapon, periferik COMT inhibisyonu yaparak levodopanın biyoyararlanımını artıran ve Parkinson hastalığında doz sonu kötüleşmesi için kullanılan ilaçtır.
Entakapon, periferik olarak katekol-OO-metiltransferaz (COMT) enzimini inhibe eder. Bu enzim, levodopayı 33-OO-metildopa'ya (33-OMD) dönüştürür. Karbidopa kullanıldığında (DOPA dekarboksilaz inhibe edildiğinde), COMT yolu levodopa metabolizması için ana yol haline gelir. Entakapon bu yolu kapatarak levodopanın plazma yarı ömrünü uzatır ve "wearing-off" fenomenini azaltır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik durumunu ve ihtiyacını belirle.
Hasta "wearing-off" (doz sonu kötüleşmesi) yaşıyor, bu durum levodopa düzeylerinin düşmesiyle ilişkilidir.
Tedavi stratejisi, beyne ulaşan levodopa miktarını ve süresini artırmaktır.
2
Belirtilen mekanizmaya uygun ilaç grubunu tanımla.
COMT (katekol-OO-metiltransferaz) enzim inhibitörleri aranmalıdır.
Soru kökünde spesifik olarak COMT inhibisyonu ve periferik metabolizmanın önlenmesi istenmiştir.
3
Seçenekler arasından uygun COMT inhibitörünü seç.
Entakapon periferik etkili bir COMT inhibitörüdür.
Entakapon, levodopanın periferde 33-OO-metildopa'ya dönüşmesini engelleyerek daha fazla levodopanın kan-beyin bariyerini geçmesini sağlar.

Key Concept

COMT inhibitörleri (Entakapon, Tolkapon), levodopa tedavisinde periferik metabolizmayı engelleyerek ilacın etkisini uzatır.

Hints

1
Levodopa periferde iki ana yolla yıkılır: DOPA dekarboksilaz ve COMT.
2
Karbidopa dekarboksilazı engellediğine göre, diğer yolu (COMT) engelleyen ilacı bulun.

Practice More

Tolkapon'un Entakapon'dan farkını (santral etki ve hepatotoksisite riski) inceleyiniz.
Estimated Time:45s
Rate this question