Hematolojik malignite nedeniyle kemoterapi alan 58 yaşındaki bir hastada gelişen nötropeni… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hematolojik malignite nedeniyle kemoterapi alan $58$ yaşındaki bir hastada gelişen nötropenik ateş atağı sırasında kan kültüründen Gram negatif bir basil izole edilmiştir. İzolatın antibiyotik duyarlılık testi sonuçları aşağıda sunulmuştur:

Antibiyotik	MİC Değeri ( $\mu g/mL$ )	Yorum
Gentamisin	$> 256$	Dirençli
Tobramisin	$> 256$	Dirençli
Amikasin	$> 256$	Dirençli
Siprofloksasin	$8$	Dirençli
Meropenem	$16$	Dirençli

Bu izolatın tüm klinik aminoglikozidlere (gentamisin, tobramisin ve amikasin) karşı gösterdiği eş zamanlı ve çok yüksek düzeydeki dirençten sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$16S$ rRNA metiltransferaz senteziAnswer
B
Aminoglikozid asetiltransferaz ( $AAC$ ) aktivitesi
C
RND tipi eflüks pompalarının aşırı ekspresyonu
D
Dış membran porin ( $OmpK$ ) proteinlerinin kaybı
E
$30S$ ribozomal alt birimdeki $S12$ protein mutasyonu

Answer

Dirençten sorumlu temel mekanizma

16S

rRNA metiltransferaz sentezidir.

Direnç mekanizması

16S

rRNA metiltransferaz sentezidir. Bu enzimler (özellikle ArmA, RmtB), bakteriyel ribozomun

30S

alt birimindeki

16S

rRNA molekülünün

G1405

kalıntısını metilleyerek aminoglikozidlerin bağlanma bölgesini değiştirir. Bu durum, gentamisin, amikasin ve tobramisin gibi tüm

4,6

-disübstite deoksistreptamin türevlerine karşı çok yüksek düzeyde (

MİC > 256 \, \mu g/mL

) dirençle sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

Duyarlılık tablosundaki aminoglikozid profilini analiz et.

Gentamisin, tobramisin ve özellikle amikasine karşı

> 256 \, \mu g/mL

düzeyinde, yani çok yüksek bir direnç saptanmıştır.

Bu patern, ilacın hedefe bağlanmasını tamamen engelleyen bir mekanizmanın varlığına işaret eder.

Aminoglikozid modifiye edici enzimler (AME) ile hedef modifikasyonunu karşılaştır.

AME'ler (asetiltransferaz, adeniltransferaz, fosfotransferaz) genellikle ilacı modifiye eder ve amikasin gibi moleküller genellikle bu enzimlerin bazılarından kaçabilir. Ancak

16S

rRNA metilasyonu hedefi korur.

16S

rRNA'nın

G1405

pozisyonunda metillenmesi, tüm

4,6

-disübstite deoksistreptamin yapısındaki aminoglikozidlerin (gentamisin, tobramisin, amikasin) bağlanmasını bloke eder.

Klinik bağlamda karbapenem direnciyle ilişkisini değerlendir.

İzolat karbapenemlere de dirençlidir.

16S

rRNA metiltransferaz genleri (örneğin

armA

rmtB

) sıklıkla karbapenemaz genleriyle (

NDM

KPC

gibi) aynı plazmidler üzerinde taşınır.

Bu durum, hastanede yatan hastalarda pan-dirençli suşların ortaya çıkmasına neden olur.

Key Concept

16S

rRNA metilasyonu, klinik olarak kullanılan tüm aminoglikozidlere karşı yüksek düzeyde ve geniş spektrumlu direnç sağlayan bir hedef modifikasyon mekanizmasıdır.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic