Question

Difficulty: Very hardÖzofagus Hastalıkları

7070 yaşında, uzun süreli pirozipirozi (mide yanması) ve obezite öyküsü olan bir erkek hastada, son aylarda gelişen ilerleyici disfajidisfaji (yutma güçlüğü) nedeniyle yapılan endoskopik incelemede, distal özofagusta gastroözofageal bileşkeyi tutan ülserovejetan bir kitle saptanıyor. Alınan biyopsi örneğinde Barrett özofagusu zemininde gelişmiş invaziv adenokarsinom tanısı doğrulanıyor. Bu tümörün patogenezi, morfolojisi ve moleküler özellikleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Tümörün moleküler patogenezinde TP53TP53 mutasyonu ve CDKN2ACDKN2A (p16p16) fonksiyon kaybı, genellikle invazyon geliştikten sonra izlenen geç dönem değişikliklerdir.
  2. Adenokarsinomların yaklaşık %153015-30’unda ERBB2ERBB2 (HER2HER2) gen amplifikasyonu saptanır ve bu durum hedefe yönelik Trastuzumab tedavisi için temel oluşturur.Answer
  3. C
    Bu tümör tipinin en önemli ve karakteristik öncü lezyonu, özofagus mukozasında izlenen skuamöz displazi ve lökoplaki alanlarıdır.
  4. D
    Malign hücrelerin oluşturduğu solid alanlarda gelişen nekroz odakları, morfolojik olarak tipik bir likefaksiyon (erime) nekrozu görünümündedir.
  5. E
    Moleküler düzeyde SOX2SOX2 gen amplifikasyonu ve NOTCH1NOTCH1 inaktive edici mutasyonları, bu tümör tipinin gelişimindeki temel sürücü genetik değişikliklerdir.

Answer

Özofagus adenokarsinomlarında yaklaşık %153015-30 oranında izlenen ERBB2ERBB2 (HER2HER2) gen amplifikasyonu, Trastuzumab gibi biyolojik ajanlarla tedaviye olanak sağlayan önemli bir moleküler özelliktir.
Özofagus adenokarsinomları, Barrett özofagusu-displazi-karsinom sekansı üzerinden gelişir. Bu süreçte p16p16 (CDKN2ACDKN2A) kaybı ve TP53TP53 mutasyonları erken dönemde (invazyon öncesi) gözlenirken, vakaların yaklaşık %153015-30’unda saptanan ERBB2ERBB2 (HER2HER2) amplifikasyonu Trastuzumab tedavisi için endikasyon oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoyu değerlendir
Obezite ve kronik reflü (GÖRH) öyküsü olan yaşlı bir erkek hastada, distal özofagusta Barrett özofagusu zemininde gelişen adenokarsinom tespit edilmiştir.
Tümör tipini (Adeno vs Skuamöz) netleştirmek için klinik risk faktörleri ve lokalizasyon kritiktir.
2
Adenokarsinomun moleküler patogenezini hatırla
TP53TP53 ve p16p16 (CDKN2ACDKN2A) kaybı erken dönemdedir; HER2HER2 (ERBB2ERBB2) ve METMET amplifikasyonları ise terapötik öneme sahip geçiş basamaklarıdır.
TUS sınavında tümörlerin moleküler sürücüleri ve tedavi edilebilir hedefleri (HER2 gibi) sıkça sorgulanır.
3
Ayırıcı tanıdaki yanlış seçenekleri ele
Lökoplaki, skuamöz displazi, SOX2SOX2 ve NOTCH1NOTCH1 değişiklikleri skuamöz hücreli karsinom (SCC) ile ilişkilidir.
SCC ve Adenokarsinomun patogenez ve prekürsör lezyon ayrımını yapmak doğru cevaba ulaştırır.

Key Concept

Barrett özofagusu zemininde gelişen adenokarsinomlarda ERBB2ERBB2 (HER2HER2) amplifikasyonu önemli bir moleküler hedef olup, patogenezde p16p16 ve p53p53 değişiklikleri erken evrelerde izlenir.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question