Examkin

Question

Difficulty: Very hardFosfolipid ve Glikolipid Metabolizması

88 aylık bir erkek bebekte progresif motor gerileme, çevresel seslere karşı aşırı irkilme (hiperakuzi) ve fundus muayenesinde makulada kiraz kırmızısı leke saptanıyor. Fizik muayenede belirgin hepatosplenomegali ve hafif kaba yüz görünümü eşlik etmektedir. Biyokimyasal analizlerde hastanın dokularında GM2GM2 gangliozid ile birlikte globozidglobozid (Gb4Gb4) birikimi olduğu görülüyor. Lökositlerde yapılan enzim analizinde hem β\beta-Hekzozaminidaz A hem de β\beta-Hekzozaminidaz B aktiviteleri ileri derecede düşük saptanıyor. Bu hastadaki temel biyokimyasal kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    β\beta-Hekzozaminidaz enziminin α\alpha-alt birimini kodlayan gende mutasyon
  2. β\beta-Hekzozaminidaz enziminin β\beta-alt birimini kodlayan gende mutasyonAnswer
  3. C
    GM2GM2 aktivatör proteinini kodlayan gende mutasyon
  4. D
    Sfingomiyelinaz enzimini kodlayan gende delesyon
  5. E
    Lizozomal enzimlerin mannoz-66-fosfat ile işaretlenememesi

Answer

β\beta-Hekzozaminidaz enziminin β\beta-alt birimini kodlayan gende mutasyon (Sandhoff Hastalığı)
Doğru seçenek olan β\beta alt birimi mutasyonu Sandhoff hastalığına yol açar. β\beta-Hekzozaminidaz A, α\alpha ve β\beta alt birimlerinden (αβ\alpha\beta) oluşurken; β\beta-Hekzozaminidaz B, iki β\beta alt biriminden (ββ\beta\beta) oluşur. Eğer genetik kusur β\beta alt birimini kodlayan HEXBHEXB genindeyse, her iki enzim de üretilemez. Bu durum, sadece GM2GM2 gangliozidlerin değil, aynı zamanda sadece Hekzozaminidaz B tarafından yıkılabilen globozidlerin (Gb4Gb4) de birikmesine ve dolayısıyla Tay-Sachs'tan farklı olarak hepatosplenomegali gibi sistemik bulguların eklenmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Kiraz kırmızısı leke ve nörodejenerasyon varlığı GM2GM2 gangliozidozlarını (Tay-Sachs veya Sandhoff) veya Niemann-Pick hastalığını düşündürür.
Bu bulgular lizozomal lipid depo hastalıkları için tipiktir.
2
Ayırıcı tanı kriterlerinin uygulanması
Hepatosplenomegali (viseral tutulum) varlığı, tabloyu Tay-Sachs hastalığından ayırır ve Sandhoff veya Niemann-Pick lehine kanıt oluşturur.
Tay-Sachs hastalığında viseral organ büyümesi beklenmez.
3
Biyokimyasal verilerin değerlendirilmesi
Gb4Gb4 (globozid) birikimi ve hem Hekzozaminidaz A hem de B enzimlerinin düşük olması Sandhoff hastalığını kesinleştirir.
Globozid yıkımı için Hekzozaminidaz B (ββ\beta\beta) gereklidir; Niemann-Pick'te ise sfingomiyelinaz eksiktir.
4
Enzim alt birim yapısının ilişkilendirilmesi
Hekzozaminidaz A (αβ\alpha\beta) ve Hekzozaminidaz B (ββ\beta\beta) yapısındaki ortak birim β\beta alt birimidir.
Her iki enzimin birden eksik olması ancak ortak birim olan β\beta biriminin sentezlenememesi ile açıklanabilir.

Key Concept

Hekzozaminidaz izoenzimlerinin alt birim kompozisyonu ve Sandhoff hastalığı ayırıcı tanısı

Practice More

Sandhoff ve Tay-Sachs hastalıklarının enzim subunit yapısı ile viseral tutulum arasındaki ilişkiyi tekrar gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Fosfolipid ve Glikolipid Metabolizması

More questions from this topic