Examkin

Question

Difficulty: MediumParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

34 yaşında bir kadın hasta, el ve ayak parmaklarında uyuşma ve kas krampları şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde Chvostek ve Trousseau belirtileri pozitif saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde şu sonuçlar elde ediliyor:

- Serum Kalsiyum: 7.27.2 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5)
- Serum Fosfor: 5.85.8 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5)
- Plazma PTH: 215215 pg/mL (N: 10−6510-65)

Hastaya tanısal amaçlı ekzojen paratiroid hormonu (PTHPTH) infüzyonu yapıldığında, idrar cAMPcAMP ve fosfat atılımında anlamlı bir artış gözlenmiyor. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastadaki patolojinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PTH reseptörü ile ilişkili GsG_s proteininin α\alpha alt biriminde fonksiyon kaybıAnswer
  2. B
    Paratiroid bezlerinde prepro-PTH'nın PTHPTH'ya dönüşümünde genetik kusur
  3. C
    Diyetle yetersiz kalsiyum alımına bağlı gelişen sekonder hiperparatiroidizm
  4. D
    Böbreklerde 11-alfa-hidroksilaz enziminin PTH tarafından aşırı uyarılması
  5. E
    Kalsiyum duyarlı reseptörün (CaSRCaSR) duyarlılığını artıran mutasyonlar

Answer

PTH reseptör sinyal iletiminde görev alan Gs proteininin alfa alt birimindeki fonksiyonel bozukluk (Psödohipoparatiroidizm Tip 1a/1b)
Laboratuvar bulguları (düşük kalsiyum, yüksek fosfor ve yüksek PTH) hedef organın PTH'ya dirençli olduğunu göstermektedir. PTH infüzyonuna idrar cAMP artışı ile yanıt verilmemesi, bu direncin sinyal iletim yolundaki GsG_s proteininin α\alpha alt birimindeki bir kusurdan (Psödohipoparatiroidizm Tip 1) kaynaklandığını doğrular.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar değerlerini yorumla
Hipokalsemi (7.27.2), hiperfosfatemi (5.85.8) ve sekonder olmayan yüksek PTH (215215).
Düşük kalsiyum karşısında PTH'nın bu kadar yüksek olması, ya hormonun etkisiz olduğunu (direnç) ya da böbrek yetmezliği gibi bir durumu düşündürür.
2
PTH challenge (infüzyon) testini değerlendir
İdrar cAMP ve fosfat atılımında artış yok.
PTH normalde böbrek proksimal tübülünde Gs-Adenilat Siklaz yolunu aktive ederek cAMP artırır ve fosfat geri emilimini inhibe eder. Bu yanıtın olmaması, post-reseptör bir sinyal iletim kusurunu gösterir.
3
Klinik tanıyı doğrula
Psödohipoparatiroidizm (PHP).
PHP Tip 1a ve 1b'de Gs-alfa alt birimini kodlayan GNAS genindeki defektler nedeniyle PTH reseptörü uyarılamaz. Bu da kalsiyumun emilememesine, fosforun atılamamasına ve 1-alfa-hidroksilaz enziminin (D vitamini aktivasyonu) uyarılamamasına neden olur.

Key Concept

Paratiroid hormonu (PTH), GPCR üzerinden Gs proteini ve cAMP ikincil haberci sistemini kullanarak böbrek ve kemiklerde etkisini gösterir.
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic