Examkin

Question

Difficulty: HardKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Kanser karsinogenezinde 'caretaker' ve 'gatekeeper' genlerin fonksiyonları hayati öneme sahiptir. Özellikle PI3K/AKT/mTORPI3K/AKT/mTOR sinyal iletim yolunun kontrolsüz aktivasyonu, hücre proliferasyonu ve apoptozdan kaçış için temel bir mekanizmadır. Bu yolakta inhibitör bir 'gatekeeper' olarak görev yapan, somatik mutasyonları prostat ve endometrium karsinomlarında çok sık görülen, germ-line mutasyonu durumunda ise Cowden sendromu tablosuna yol açan molekülün temel biyokimyasal fonksiyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    PIP2PIP_2'yi (Phosphatidylinositol 4,5−bisphosphatePhosphatidylinositol \ 4,5-bisphosphate) 3. karbon pozisyonundan fosforile ederek PIP3PIP_3 haline getirmek
  2. PIP3PIP_3 (Phosphatidylinositol 3,4,5−trisphosphatePhosphatidylinositol \ 3,4,5-trisphosphate) molekülünün 3. karbonundaki fosfat grubunu uzaklaştırarak PIP2PIP_2 haline dönüştürmekAnswer
  3. C
    AKTAKT (Protein Kinaz B) proteinini serin/treonin kalıntıları üzerinden direkt olarak defosforile ederek inaktive etmek
  4. D
    mTORmTOR kompleksinin RhebRheb üzerindeki aktivitesini GTPGTP hidrolizi yoluyla inhibe etmek
  5. E
    BADBAD ve BAXBAX gibi pro-apoptotik proteinleri fosforile ederek inaktive etmek

Answer

PIP3PIP_3 molekülünün 3. karbonundaki fosfat grubunu uzaklaştırarak PIP2PIP_2 haline dönüştürmek
Soruda tarif edilen molekül PTENPTEN proteinidir. PTENPTEN, hücre içi sinyal iletiminde kritik bir lipit ikincil mesajcı olan PIP3PIP_3'nin 3. karbonundaki fosfatı uzaklaştırarak onu PIP2PIP_2'ye çeviren bir lipit fosfatazdır. Bu sayede AKTAKT yolunun hiperaktivasyonunu önleyerek karsinogeneze karşı bir koruma kalkanı (gatekeeper) oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarını değerlendir
Cowden sendromu, prostat ve endometrium kanseri ilişkisi bizi PTENPTEN (Phosphatase and tensin homologPhosphatase \ and \ tensin \ homolog) genine götürür.
Cowden sendromu, PTENPTEN germ-line mutasyonları ile karakterize bir multipl hamartom sendromudur.
2
Genin yolaktaki yerini belirle
PTENPTEN, PI3K/AKT/mTORPI3K/AKT/mTOR yolağının ana negatif regülatörüdür.
Yolağın aşırı aktivasyonu hücre büyümesi ve proliferasyonuna yol açtığı için PTENPTEN bir 'gatekeeper' tümör supresördür.
3
Biyokimyasal mekanizmayı tanımla
PTENPTEN, bir lipit fosfataz olarak PIP3PIP_3'deki 3' fosfatı koparır.
PIP3PIP_3 seviyelerinin düşmesi, AKTAKT proteininin membrana tutunup aktive olmasını engeller.

Key Concept

PTENPTEN tümör supresör geni, PIP3PIP_3 üzerinden PI3K/AKTPI3K/AKT yolağını antagonize ederek karsinogenezi engeller.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

More questions from this topic