Oral glukoz alımının, intravenöz glukoz uygulamasına kıyasla çok daha belirgin bir insülin… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Oral glukoz alımının, intravenöz glukoz uygulamasına kıyasla çok daha belirgin bir insülin salınımına yol açtığı (inkretin etkisi) bilinmektedir. Bu süreçte kritik rol oynayan Glukagon Benzeri Peptid-1 ( $GLP-1$ ), pankreatik beta hücrelerindeki spesifik reseptörüne bağlandıktan sonra glukoza bağımlı insülin ekzositozunu potansiyalize eder.

$GLP-1$ 'in beta hücresinde insülin salınımını artırma mekanizmasında görev alan moleküler yolaklar ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

A
$GLP-1$ reseptörü $G_q$ protein kenetli bir reseptör olup, fosfolipaz C aktivasyonu üzerinden hücre içi kalsiyum depolarını boşaltarak etki gösterir.
B
$cAMP$ seviyelerindeki artış, yalnızca Protein Kinaz A ( $PKA$ ) aktivasyonu üzerinden $K_{ATP}$ kanallarını doğrudan kapatarak hücre membranını depolarize eder.
$cAMP$ tarafından aktive edilen Epac2 (Exchange protein directly activated by cAMP 2), Rim2 ve Munc13-1 gibi proteinlerle etkileşime girerek insülin içeren veziküllerin hazırlık (priming) ve ekzositoz süreçlerini hızlandırır.Answer
D
$GLP-1$ reseptör aktivasyonu, hücre içi $cGMP$ seviyelerini artırarak Protein Kinaz G ( $PKG$ ) aracılığıyla voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını ( $L-tipi$ ) inhibe eder.
E
İnkretin etkisi esas olarak $GLUT-2$ taşıyıcılarının plazma membranındaki miktarını artırarak glukozun hücre içine giriş hızını ( $V_{max}$ ) yükseltmekten kaynaklanır.

Answer

cAMP

tarafından aktive edilen Epac2'nin, Rim2 ve Munc13-1 proteinleri üzerinden insülin veziküllerinin priming ve ekzositoz süreçlerini hızlandırması doğrudur.

Pankreatik beta hücrelerinde

GLP-1

reseptör aktivasyonu,

G_s

proteini üzerinden adenilat siklazı uyararak hücre içi

cAMP

miktarını artırır. Artan

cAMP

, klasik

PKA

yolunun yanı sıra Epac2 (Exchange Protein Directly Activated by cAMP 2) isimli proteini aktive eder. Epac2, insülin veziküllerinin plazma membranına kenetlenmesini ve salınım için hazır hale getirilmesini (priming) sağlayan Rim2 ve Munc13-1 gibi ekzositoz proteinleri ile etkileşime girer. Bu mekanizma,

GLP-1

'in insülin salınımını glukozdan bağımsız olarak değil, glukoza yanıt olarak (potansiyalize edici) artırmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

GLP-1

reseptör tipini belirle.

GLP-1

reseptörü, pankreatik beta hücrelerinde bulunan ve

G_s

proteini ile kenetli bir reseptördür.

Hormonun ikincil haberci sistemini anlamak için ilk adımdır.

İkincil haberci üretimini ve hedeflerini analiz et.

G_s

aktivasyonu adenilat siklazı uyarır,

cAMP

seviyesi artar.

cAMP

hem

PKA

'yı hem de Epac2'yi aktive eder.

İnkretin etkisinin moleküler dallanma noktasını tanımlar.

Epac2'nin ekzositoz üzerindeki etkisini değerlendir.

Epac2, bir 'guanine nucleotide exchange factor' (GEF) olarak çalışır ve Rim2 (Rab3-interacting molecule 2) ile Munc13-1 kompleksini etkileyerek insülin veziküllerinin ekzositoz öncesi 'priming' (hazırlanma) aşamasını güçlendirir.

GLP-1

'in glukoza bağımlı olarak insülin salınımını nasıl 'potansiyalize' ettiğini açıklar.

Key Concept

İnkretin Sinyal İletimi ve Epac2 Mekanizması

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic