45 yaşında yoğun bakım ünitesinde ventilatör ilişkili pnömoni tanısıyla izlenen bir hastan… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$45$ yaşında yoğun bakım ünitesinde ventilatör ilişkili pnömoni tanısıyla izlenen bir hastanın trakeal aspirat kültüründe karbapenemaz üreten (NDM-1 pozitif) *Klebsiella pneumoniae* izole edilmiştir. Suşun aminoglikozid duyarlılık testi sonuçları aşağıdadır:

Antibiyotik	MIC Değeri ( $mg/L$ )	Duyarlılık
Gentamisin	$>256$	Dirençli
Amikasin	$>256$	Dirençli
Tobramisin	$>256$	Dirençli

Bu suşta klinik kullanımdaki tüm aminoglikozidlere saptanan bu çok yüksek düzey dirençten sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$16S$ rRNA metiltransferaz üretimi ( $armA$ veya $rmtB$ gibi)Answer
B
Aminoglikozid modifiye edici enzimlerin ( $AME$ ) aşırı üretimi
C
Dış membran porin proteinlerinin ( $OmpK35/36$ ) kaybı
D
$30S$ ribozomal alt birimdeki $S12$ proteininde nokta mutasyonu
E
$MexAB-OprM$ benzeri aktif dışa atım pompalarının aktivasyonu

Answer

16S rRNA metiltransferaz üretimi (armA veya rmtB gibi)

Karbapenem dirençli *Enterobacterales* suşlarında (özellikle NDM üretenlerde) saptanan tüm aminoglikozidlere yönelik yüksek düzey direncin en karakteristik nedeni

16S

rRNA metilasyonu sağlayan enzimlerdir (

armA, rmtB, rmtC, rmtD

). Bu enzimler

30S

ribozomal alt birimindeki

A

-bölgesini metilleyerek aminoglikozidlerin hedefi tanımasını engeller.

Step-by-Step Solution

Karbapenemaz üreten suşun aminoglikozid profilini analiz et

Gentamisin, Amikasin ve Tobramisin'in tamamına karşı ekstrem yüksek (

>256 mg/L

) direnç saptandı.

Bu tablo, klasik modifiye edici enzimlerden (AME) ziyade daha geniş spektrumlu bir mekanizmayı düşündürür.

Pan-aminoglikozid direnci mekanizmalarını değerlendir

16S rRNA metilasyonu, ribozomal hedefi değiştirerek neredeyse tüm aminoglikozidlerin bağlanmasını engeller.

Özellikle NDM-1 pozitif Enterobacterales suşlarında ArmA gibi enzimler sıklıkla eşlik eder.

Key Concept

16S rRNA metiltransferazlar, aminoglikozidlerin ribozomal hedefini metilleyerek klinik kullanımdaki tüm aminoglikozidlere (streptomisin hariç) karşı yüksek düzey pan-direnç oluşturur.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic