Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

2828 yaşında kadın hasta, tekrarlayan cilt enfeksiyonları şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Alınan lezyon örneğinden yapılan kültürde StaphylococcusStaphylococcus aureusaureus izole ediliyor. Yapılan antibiyogramda suşun eritromisine dirençli, klindamisine ise duyarlı olduğu saptanıyor. Ancak laboratuvar uzmanı, klindamisin diskinin yanına eritromisin diski yerleştirildiğinde klindamisin zonunun eritromisin tarafında düzleştiğini (D-test pozitifliği) rapor ediyor.

Bu bakteride gözlenen klindamisin direncinin temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 23S23S rRNA alt biriminin metilasyonu sonucu hedef bölge değişikliğiAnswer
  2. B
    Aktif dışa atım (eflüks) pompaları ile ilacın hücre dışına uzaklaştırılması
  3. C
    İlacın fosfotransferaz veya asetiltransferaz enzimleri ile inaktivasyonu
  4. D
    Penisilin bağlayan protein (PBPPBP) yapısındaki değişikliğe bağlı afinite azalması
  5. E
    DNA giraz enzimindeki mutasyonlar sonucu hedef bölgenin korunması

Answer

D-test pozitifliği ile karakterize edilen indüklenebilir MLSb direncinin temel mekanizması, 23S23S rRNA alt biriminin metilasyonu sonucu hedef bölgenin değişikliğidir.
D-test pozitifliği, bakterinin eritromisin (bir makrolid) varlığında klindamisine (bir linkozamid) karşı direnç geliştirdiğini gösterir. Bu durum 'indüklenebilir MLSb' (Macrolide-Lincosamide-Streptogramin B) direnci olarak adlandırılır. Bu direncin moleküler temeli, ermerm genleri aracılığıyla 23S23S rRNA'nın peptidil transferaz merkezindeki adenin kalıntılarının metillenmesidir. Bu modifikasyon, antibiyotiğin hedef bölgeye bağlanmasını engeller.

Step-by-Step Solution

1
Antibiyogram sonuçlarının ve D-test bulgusunun yorumlanması.
Eritromisin dirençli ve klindamisin duyarlı görünen bir suşta D-test pozitifliği, indüklenebilir MLSb direncini işaret eder.
Eritromisin, direnç genini (ermerm) indükleyerek klindamisinin de etki edemeyeceği bir hedef bölge değişikliği yaratır.
2
Direncin moleküler temelinin saptanması.
ermerm genleri tarafından kodlanan bir metilaz enzimi üretilir.
Bu enzim, 23S23S rRNA'nın adenin kalıntılarını metilleyerek antibiyotiğin bağlanmasını engeller.

Key Concept

İndüklenebilir MLSb direnci ve D-test mekanizması.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question