Examkin

Question

Difficulty: HardKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Hücre döngüsünün kontrolünde, DNA hasarı algılandığında p53 proteini stabilize olarak hücreyi G1 fazında durdurur veya onarılamaz hasar varlığında apoptoza yönlendirir. Bazı malignitelerde (örneğin liposarkomlar), *TP53* geninde herhangi bir mutasyon saptanmamasına (wild-type) rağmen p53 fonksiyonunun tamamen baskılandığı görülür. Bu duruma, p53 proteinine bağlanarak onun transkripsiyonel aktivitesini engelleyen ve proteozomal yıkımını sağlayan bir proto-onkogenin gen amplifikasyonu neden olmaktadır.

Tanımlanan bu moleküler mekanizmada rol oynayan ve p53'ün temel negatif regülatörü olan protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MDM2Answer
  2. B
    p21 (WAF1)
  3. C
    p14ARF
  4. D
    Siklin D1
  5. E
    Bax

Answer

Söz konusu protein MDM2'dir.
MDM2 (Murine Double Minute 2), p53'ün en önemli negatif regülatörüdür. Bir E3 ubikuitin ligaz olarak işlev görür; p53'e bağlanır, nükleer aktivitesini inhibe eder ve sitoplazmaya taşıyarak proteozomal yıkımını sağlar. Birçok sarkom türünde (özellikle liposarkom ve osteosarkom) *MDM2* geni amplifikasyonu görülür. Bu durum, *TP53* geni sağlam olsa bile p53 proteininin fonksiyonel kaybına yol açarak karsinogenezi tetikler.

Step-by-Step Solution

1
Sorudaki patofizyolojiyi analiz et
*TP53* geni sağlam (mutasyonsuz) ancak p53 proteini işlevsiz. Mekanizma: Bir proteinin amplifikasyonu sonucu p53'ün aşırı yıkımı.
Soruda p53'ün mutasyonla değil, regülasyon bozukluğu ile inaktive edildiği belirtilmiştir.
2
p53 regülasyon mekanizmasını hatırla
p53, normal koşullarda MDM2 proteini tarafından bağlanır ve ubikuitin-proteozom yoluyla yıkılır. Bu negatif feedback döngüsüdür.
MDM2, p53'ün seviyesini düşük tutan ana E3 ubikuitin ligazdır.
3
Karsinogenezdeki rolünü belirle
MDM2 geni (12. kromozom) amplifiye olduğunda (aşırı çoğaldığında), aşırı miktarda üretilen MDM2 proteini p53'ü sürekli yıkarak tümör baskılayıcı etkisini ortadan kaldırır. Bu durum özellikle yumuşak doku sarkomlarında (liposarkom) sık görülür.
Bu mekanizma, p53 mutasyonu olmadan p53 yolunun inaktive edilmesinin klasik bir örneğidir.

Key Concept

p53-MDM2 Negatif Feedback Döngüsü ve Onkogen Amplifikasyonu

Practice More

Li-Fraumeni sendromunda p53 mutasyonlarının kalıtım kalıbını ve ilişkili tümör spektrumunu inceleyin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Kanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

More questions from this topic