Genel anestezi sonrasında kürar benzeri nöromusküler blokörlerin etkisini sonlandırmak amacıyla hastaya intravenöz neostigmin uygulanmıştır. Neostigminin yol açabileceği bradikardi, bronkospazm ve aşırı sekresyon gibi muskarinik yan etkileri önlemek için eş zamanlı olarak bir muskarinik reseptör antagonisti verilmesi planlanmaktadır. Hastanın derlenme döneminde postoperatif konfüzyon, sedasyon veya deliryum gibi santral sinir sistemi (SSS) yan etkilerinden korunması özellikle istenmektedir.
Buna göre, farmakokinetik ve yapısal özellikleri dikkate alındığında aşağıdaki muskarinik reseptör antagonistlerinden hangisinin bu klinik senaryoda kullanılması en uygundur?
- GlikopirolatAnswer
- BAtropin
- CSkopolamin
- DBiperiden
- EPirenzepin
Answer
Doğru cevap glikopirolattır. Kuaterner amonyum yapısında olduğu için kan-beyin bariyerini aşamaz ve merkezi sinir sistemi yan etkilerine sebep olmaz.
Glikopirolat (glikopironyum), kuaterner (dörtüncül) amonyum yapısında sentetik bir antimuskarinik ajandır. Fizyolojik pH'da sürekli iyonize halde bulunduğundan lipofilitesi çok düşüktür ve kan-beyin bariyerini (KBB) aşamaz. Bu sayede, neostigmin gibi antikolinesterazların periferik muskarinik yan etkilerini (bradikardi, sekresyon artışı) başarıyla bloke ederken, postoperatif derlenme döneminde hastada konfüzyon, sedasyon veya deliryum gibi merkezi yan etkilere yol açmaz. Bu özellikleri nedeniyle anestezi pratiğinde nöromusküler blokajın geri döndürülmesi sırasında neostigmin ile birlikte tercih edilen ideal ajandır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Tersiyer amin yapılı antimuskariniklerin KBB'yi geçebilmesi ve kuaterner amonyum yapılı olanların geçememesi
Hints
1
İlaçların kan-beyin bariyerini (KBB) geçebilmesi için kimyasal olarak lipofilik (tersiyer amin) yapıda olmaları gerekir.
2
Kuaterner (dörtüncül) amonyum bileşikleri, yapılarındaki sürekli pozitif yük nedeniyle suda çözünürler (hidrofilik) ve KBB'yi geçemezler.
3
Seçenekler arasında sadece bir tanesi sentetik bir kuaterner amonyum bileşiğidir ve bu özelliği sayesinde anestezi pratiğinde sadece periferik etki istenen durumlarda sıkça kullanılır.
Practice More
İpratropium ve tiotropium gibi ajanların neden astım/KOAH tedavisinde inhaler yolla kullanıldığını ve sistemik yan etkilerinin neden az olduğunu, bu ilaçların amin yapıları üzerinden gözden geçiriniz.
Alternative Method
Ajanları endikasyonlarına göre de eleyebilirsiniz: Skopolamin (taşıt tutması), Biperiden (Parkinson), Pirenzepin (Peptik ülser). Geriye Atropin ve Glikopirolat kalır. SSS'ye geçmeyen istendiği için Atropin de elenir.
Estimated Time:1m 15s