Examkin

Question

Difficulty: Very hardAmino Asit Metabolizma Bozuklukları

İki haftalık bir erkek bebek; beslenme güçlüğü, kusma ve giderek artan letarji şikayetleriyle çocuk acil servisine getirilmiştir. Fizik muayenesinde hiperpne, derin hipotoni ve idrarında akçaağaç şurubu benzeri koku saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde belirgin anyon açıklı metabolik asidoz saptanırken, plazma amino asit analizinde lösin, izolösin ve valin düzeyleri yüksek bulunmuştur. Bu bulgulara ek olarak hastada plazma laktat, pirüvat ve α\alpha-ketoglutarat düzeylerinde de ciddi artış olduğu görülmüştür. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan dallı zincirli α\alpha-ketoasit dehidrogenaz (BCKAD) kompleksindeki defektif bileşen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    E1αE_1\alpha (Dekarboksilaz) alt birimi
  2. B
    E2E_2 (Dihidrolipoil transasilaz) alt birimi
  3. E3E_3 (Dihidrolipoil dehidrogenaz) alt birimiAnswer
  4. D
    Dallı zincirli aminotransferaz (BCAT)
  5. E
    E1βE_1\beta (Dekarboksilaz) alt birimi

Answer

Dihidrolipoil dehidrogenaz (E3E_3) alt birimi eksikliği
Dihidrolipoil dehidrogenaz (E3E_3) birimi; hücrede pirüvat dehidrogenaz, α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz ve dallı zincirli α\alpha-ketoasit dehidrogenaz komplekslerinin yapısında ortak olarak bulunan tek proteindir. Bu hastada hem dallı zincirli amino asitlerin yıkılamaması (MSUD bulguları) hem de laktat ve α\alpha-ketoglutaratın birikmesi, bu ortak bileşendeki bir kusura işaret eder. Bu tabloya tip III MSUD adı verilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik kokuyu ve amino asit profilini değerlendir
İdrardaki akçaağaç şurubu kokusu ve dallı zincirli amino asit (lösin, izolösin, valin) yüksekliği MSUD (Akçaağaç Şurubu İdrar Hastalığı) tanısını koydurur.
Odor ve amino asit profili patognomoniktir.
2
Ek laboratuvar bulgularını (laktat, pirüvat, α\alpha-ketoglutarat) analiz et
Hastada klasik MSUD'dan farklı olarak laktik asidoz ve α\alpha-ketoglutarat artışı da mevcuttur.
Bu bulgular sadece BCKAD'ın değil, pirüvat dehidrogenaz (PDH) ve α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz (α\alpha-KGDH) komplekslerinin de bozuk olduğunu gösterir.
3
Ortak enzim bileşenini belirle
PDH, α\alpha-KGDH ve BCKAD komplekslerinin her üçü de E3E_3 (dihidrolipoil dehidrogenaz) alt birimini ortak olarak kullanır.
Üç farklı metabolik yolağın aynı anda bozulması ancak ortak bir bileşenin eksikliği ile açıklanabilir.

Key Concept

MSUD tablosuna laktik asidozun eşlik etmesi, ortak E3E_3 (dihidrolipoil dehidrogenaz) alt birimi eksikliğini gösterir.
Rate this question

Topics

Amino Asit Metabolizma Bozuklukları

More questions from this topic