Examkin

Question

Difficulty: Very hardVitamin B1 (Tiamin)

2424 yaşında, 1010 haftalık gebe olan bir hasta; şiddetli bulantı, kusma (hiperemezis gravidarum) ve son 33 gündür gelişen kognitif yavaşlama, yürüme bozukluğu ve nistagmus şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Laboratuvar tetkiklerinde belirgin laktik asidoz (6.5 mmol/L6.5 \, mmol/L) saptanıyor. Hastada eritrosit transketolaz aktivitesinin TPPTPP ilavesiyle %25\%25 artış göstermesi üzerine Tiamin (B1B_1) eksikliği tanısı konuluyor. Bu hastadaki laktik asit birikiminden sorumlu olan enzim kompleksi ile aynı beş kofaktörü (TPPTPP, Lipoat, CoACoA, FADFAD, NAD+NAD^+) kullanan ve TCA döngüsünde yer alan enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz kompleksiAnswer
  2. B
    Metilmalonil-CoA mutaz
  3. C
    Kynureninaz
  4. D
    Laktat dehidrogenaz
  5. E
    Piruvat karboksilaz

Answer

α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz kompleksi
Doğru cevap olan α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz kompleksi, tıpkı Piruvat dehidrogenaz (PDH) ve Dallı zincirli α\alpha-ketoasit dehidrogenaz (BCKDH) gibi üç alt birimden oluşur ve beş kofaktöre (TPPTPP, Lipoat, CoACoA, FADFAD, NAD+NAD^+) ihtiyaç duyar. Tiamin eksikliğinde bu enzimlerin tamamı etkilenir. PDH'nın çalışmaması laktik asidoza, α\alpha-ketoglutarat dehidrogenazın çalışmaması ise TCA döngüsünün yavaşlamasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun tanımlanması
Hiperemezis gravidarum zemininde gelişen Wernicke-Korsakoff Sendromu
Hastadaki nistagmus, ataksi ve konfüzyon triadı ile eritrosit transketolaz aktivite artışı Tiamin (B1B_1) eksikliğini kesinleştirir.
2
Laktik asidozun kaynağının belirlenmesi
Piruvat dehidrogenaz (PDH) kompleksi yetersizliği
Tiamin eksikliğinde PDH çalışamaz; piruvat asetil-CoA'ya dönüşemez ve laktata yönelerek laktik asidoza yol açar.
3
Kofaktörlerin eşleştirilmesi
PDH'nın beş kofaktörü: TPPTPP, Lipoat, CoACoA, FADFAD, NAD+NAD^+
Oksidatif dekarboksilasyon yapan multi-enzim kompleksleri bu beş kofaktörü ortak kullanır.
4
TCA döngüsündeki benzer enzimin bulunması
α\alpha-ketoglutarat dehidrogenaz kompleksi
TCA döngüsünde α\alpha-ketoglutaratı süksinil-CoA'ya dönüştüren bu kompleks, PDH ile aynı beş kofaktöre bağımlıdır.

Key Concept

Tiamin pirofosfat (TPPTPP) bağımlı oksidatif dekarboksilasyon kompleksleri (PDH, α\alpha-KGDH, BCKDH) ve ortak kofaktörleri.

Practice More

Wernicke-Korsakoff hastalarında glukoz yüklemesi öncesi neden mutlaka tiamin verilmesi gerektiğini metabolik açıdan inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Vitamin B1 (Tiamin)

More questions from this topic