28 yaşında bir kadın hasta, ellerinde ve ayaklarında uyuşma, aralıklı kas krampları ve hal… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

28 yaşında bir kadın hasta, ellerinde ve ayaklarında uyuşma, aralıklı kas krampları ve halsizlik şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenesinde Trousseau ve Chvostek işaretleri pozitif saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde saptanan bulgular aşağıda sunulmuştur:

Parametre	Sonuç	Referans Aralık
Serum Kalsiyum	$6.9$ mg/dL	$8.5 - 10.5$
Serum Fosfat	$6.1$ mg/dL	$2.5 - 4.5$
Serum PTH	$480$ pg/mL	$10 - 65$
İdrar cAMP Yanıtı (PTH sonrası)	Artış saptanmadı	-

Bu hastada görülen biyokimyasal tablonun ve paratiroid hormonu direncinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

$G_s\alpha$ protein alt birimini kodlayan genetik bir defekt nedeniyle adenilat siklaz aktivasyonunun bozulmasıAnswer
B
Renal proksimal tübülde $1-\alpha$ -hidroksilaz (CYP27B1) enzim aktivitesinde mutasyonel fonksiyon kaybı
C
Paratiroid bezlerindeki kalsiyum duyarlı reseptörlerin (CaSR) duyarlılığının artması
D
Renal tübüllerdeki sodyum-fosfat kotransportörlerinde (NPT2a) meydana gelen aşırı aktivasyon
E
cAMP üretimi sonrası sinyal iletim basamaklarında, Protein Kinaz A (PKA) düzeyinde post-reseptör defekt

Answer

Temel neden,

G_s\alpha

protein alt birimindeki defekt nedeniyle adenilat siklazın aktive edilememesi ve sonuç olarak cAMP üretilememesidir.

Hastada saptanan hipokalsemi, hiperfosfatemi ve PTH yüksekliği tablosu Psödohipoparatiroidizm (PHP) ile uyumludur. PTH sonrası idrarda cAMP artışının saptanmaması, defektin adenilat siklaz aktivasyonu aşamasında olduğunu gösterir. Bu durum, PTH reseptörünün sinyalini ileten

G_s\alpha

protein alt birimindeki fonksiyon kaybı mutasyonundan kaynaklanır.

Step-by-Step Solution

Laboratuvar verilerini analiz et

Hipokalsemi, hiperfosfatemi ve yüksek PTH düzeyleri saptanmıştır.

Bu kombinasyon PTH eksikliğini değil, hedef dokularda (böbrek ve kemik) PTH'ya karşı direnç olduğunu (Psödohipoparatiroidizm) gösterir.

PTH uygulama testi (Ellsworth-Howard testi) sonucunu değerlendir

Eksojen PTH sonrası idrar cAMP artışı saptanmamıştır.

cAMP artışının olmaması, sinyal iletimindeki defektin cAMP üretimi aşamasında (reseptör veya G-proteini düzeyinde) olduğunu doğrular.

Biyokimyasal mekanizmayı belirle

PTH, böbrekte

G_s\alpha

proteini aracılığıyla adenilat siklazı aktive ederek etki gösterir.

PHP Tip 1'de

G_s\alpha

(GNAS geni) defekti nedeniyle PTH reseptöre bağlansa da ikincil haberci olan cAMP üretilemez. Bu durum distal tübülde kalsiyum emilimini ve proksimal tübülde

1-\alpha

-hidroksilaz enziminin uyarılmasını engeller.

Key Concept

Paratiroid hormonu, G-protein (Gs) bağımlı reseptörler üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMP artışına neden olur; bu yolaktaki defektler PTH direncine yol açar.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic