yaşında kronik pankreatit tanısıyla hastanede izlenen ve ventilatör ilişkili pnömoni gelişen bir hastanın trakeal aspirat kültüründe karbapenemlere dirençli, seftazidim-avibaktama duyarlı *Klebsiella pneumoniae* üremiştir. Seftazidim-avibaktam tedavisi başlanan hastanın tedavisi sırasında klinik yanıt alınamamış ve gün sonra yapılan tekrar kültürlerde izolatın seftazidim-avibaktama dirençli () hale geldiği, ancak tedavi başlangıcında dirençli olan imipenem değerinin seviyesine gerileyerek duyarlı hale geldiği saptanmıştır. Bu suşta gelişen direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- beta-laktamaz enziminin omega loop bölgesindeki mutasyonlar sonucu enzimin hidrolitik spektrumunun değişmesiAnswer
- BBakterinin plazmid aracılı metallo-beta-laktamaz enzimi kazanması
- Cporin kanallarında gelişen mutasyonlar sonucu dış membran geçirgenliğinin azalması
- Dproteininde meydana gelen mutasyonlar sonucu avibaktamın bağlanma afinitesinin azalması
- EKromozomal beta-laktamaz enziminin aşırı üretimi (derepresyonu)
Answer
KPC beta-laktamaz enziminin omega loop bölgesindeki mutasyonlar sonucu enzimin hidrolitik spektrumunun değişmesi
Seftazidim-avibaktam direnci, üreten *K. pneumoniae* suşlarında enzimin aktif bölgesindeki omega loop (-loop) mutasyonları (örn. ) ile gelişebilir. Bu mutasyonlar enzimin seftazidime olan afinitesini artırarak avibaktam tarafından inhibe edilmesini zorlaştırır, ancak aynı zamanda enzimin karbapenemleri hidrolize etme yeteneğini (karbapenemaz aktivitesini) dramatik şekilde düşürür. Sonuç olarak izolat seftazidim-avibaktama dirençli hale gelirken, imipeneme karşı duyarlı hale gelir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
KPC-üreten bakterilerde seftazidim-avibaktam tedavisi altında gelişen 'paradoksal' karbapenem duyarlılığı artışı ve enzimatik mutasyonlar.