Examkin

Question

Difficulty: Hardİlaç Etkileşimleri ve İstenmeyen Etkiler

3232 yaşında, jeneralize tonik-klonik nöbetleri nedeniyle 300300 mg/gün fenitoin kullanan bir hastaya, epigastrik yanma şikayetiyle bir ilaç tedavisi eklenmiştir. Tedavinin 1010. gününde hastada denge kaybı, nistagmus ve diplopi semptomları ortaya çıkmıştır. Yapılan tetkiklerde fenitoin plazma düzeyinin terapötik aralığın üzerine çıktığı saptanmıştır. Bu tabloya neden olan ilacın fenitoin metabolizmasını inhibe ederek doz bağımlı Tip A (artırılmış) advers etkiye yol açtığı bilinmektedir. Buna göre, fenitoin ile etkileşime girerek bu klinik tabloya neden olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SimetidinAnswer
  2. B
    Famotidin
  3. C
    Ranitidin
  4. D
    Sukralfat
  5. E
    Pantoprazol

Answer

Simetidin
Simetidin, karaciğer mikrozomal enzimlerini (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4) inhibe eden klasik bir ilaçtır. Fenitoin gibi dar terapötik indeksi olan ve bu enzimlerle metabolize edilen ilaçların vücuttan uzaklaştırılmasını yavaşlatarak plazma konsantrasyonlarını yükseltir. Bu durum, doz bağımlı farmakolojik etkilerin şiddetlenmesi olarak tanımlanan Tip A (Augmented) advers reaksiyonlara (nistagmus, ataksi vb.) neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Nistagmus, ataksi (denge kaybı) ve diplopi (çift görme), fenitoin toksisitesinin karakteristik nörolojik bulgularıdır.
Hastanın mevcut tedavisine eklenen ilacın fenitoin düzeyini artırdığını doğrulamak gerekir.
2
Etkileşim mekanizmasını belirle
Fenitoin esas olarak CYP2C9 ve CYP2C19 enzimleri ile metabolize edilir. Plazma düzeyindeki artış, bu enzimlerin inhibisyonuna bağlıdır.
Tip A yan etkiler dozla ilişkili ve öngörülebilir etkilerdir; metabolizmanın yavaşlaması bu tabloyu açıklar.
3
Seçeneklerdeki ilaçların enzim profilini değerlendir
Simetidin, mikrozomal enzimlerin (P450) genel bir inhibitörüdür. Famotidin ve ranitidin gibi diğer H2 blokörlerinin bu etkisi yok denecek kadar azdır.
Dar terapötik indeksli ilaçlarla (fenitoin, varfarin, teofilin) en sık etkileşime giren mide ilacı simetidindir.

Key Concept

Mikrozomal enzim inhibisyonu (CYP450) ve dar terapötik indeksli ilaç etkileşimleri.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

İlaç Etkileşimleri ve İstenmeyen Etkiler

More questions from this topic