Examkin

Question

Difficulty: Very hardGut Tedavisi

Kronik tofüslü gut tanısıyla takip edilen, diyet düzenlemesi ile birlikte maksimum doz ksantin oksidaz inhibitörü ve ürikosürik tedavilere rağmen hedef serum ürik asit düzeylerine ulaşılamayan 6262 yaşında erkek hastaya peglotikaz tedavisi başlanıyor. Tedaviye başlandıktan sonraki ilk üç infüzyon boyunca serum ürik asit düzeyleri 33 mg/dL'nin altında seyreden hastanın, son kontrolünde ürik asit düzeyinin 7.57.5 mg/dL'ye yükseldiği saptanıyor. Bu klinik tablo ve laboratuvar bulgusu ışığında, hastada gelişmesi en muhtemel komplikasyon ve yapılması gereken en uygun klinik yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Akut gut atağı (mobilizasyon atağı) riski; tedaviye kolşisin profilaksisi eklenmelidir.
  2. Anti-ilaç antikorlarına bağlı anafilaksi riski; peglotikaz tedavisi derhal sonlandırılmalıdır.Answer
  3. C
    İlaç direnci gelişimi; ürik asit düzeyini düşürmek için tedaviye düşük doz febuksostat eklenmelidir.
  4. D
    Ürikasit nefropatisi riski; tedaviye ara verilmeli ve idrar alkalileştirilmelidir.
  5. E
    Tofüslerden hızlı ürat salınımı; tedaviye mevcut dozda devam edilmeli ve ürik asit takibi sıklaştırılmalıdır.

Answer

Peglotikaz tedavisi alan bir hastada serum ürik asit düzeyinin 66 mg/dL üzerine çıkması, anti-ilaç antikorlarının (ADA) geliştiğini ve anafilaksi riskinin arttığını gösterdiğinden tedavi kesilmelidir.
Peglotikaz, ürik asidi çok daha çözünür bir ürün olan allantoine dönüştüren rekombinant ve polietilen glikol (PEG) ile konjuge edilmiş bir ürikaz enzimidir. Standart tedavilere dirençli gut hastalarında kullanılır. İlaç immünojeniktir ve hastalarda anti-peglotikaz antikorları gelişebilir. Serum ürik asit düzeyinin 66 mg/dL'nin üzerine çıkması, bu antikorların ilacı nötralize ettiğinin ve ilacın etkinliğini yitirdiğinin en önemli göstergesidir. Daha da kritiği, bu antikorların varlığı infüzyon sırasında anafilaktik reaksiyon gelişme riskini %80'lere kadar çıkarabilir. Bu nedenle, iki ardışık ölçümde veya infüzyon öncesi yapılan tek ölçümde ürik asit düzeyi 66 mg/dL eşiğini geçerse tedaviye devam edilmemesi önerilir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut tedavi durumunu ve laboratuvar verisini analiz et.
Hasta dirençli gut hastasıdır ve peglotikaz (rekombinant ürikaz) almaktadır. Başlangıçta düşen ürik asit tekrar yükselmiştir (7.57.5 mg/dL).
Peglotikazın etki mekanizması ürik asidi allantoine çevirmektir; düzeyin yükselmesi bu dönüşümün durduğunu gösterir.
2
Biyolojik ajanlarda 'etkinlik kaybı' (loss of response) mekanizmasını değerlendir.
Peglotikaz PEGillenmiş bir protein olsa da immünojeniktir. Ürik asit düzeyinin 66 mg/dL üzerine çıkması, nötralize edici antikorların varlığı için bir 'proxy' (vekil) ölçüttür.
Antikorlar ilaca bağlanarak onu inaktive eder ve kleransını artırır.
3
Klinik risk yönetimi ve güvenlik protokolünü belirle.
Antikor pozitifliği infüzyon reaksiyonları ve anafilaksi riskini dramatik şekilde artırır.
Güvenlik protokolleri uyarınca, ardışık ölçümlerde veya infüzyon öncesi değerlerde ürik asit 66 mg/dL'yi aşarsa tedavi sonlandırılmalıdır.

Key Concept

Peglotikaz İmmünojenitesi ve İzlem Protokolü
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Gut Tedavisi

More questions from this topic