Question

Difficulty: Very hardGut Tedavisi

6464 yaşında erkek hasta, kronik gut artriti ve hipertansiyon tanılarıyla takip edilmektedir. Allopürinol tedavisine rağmen hedef serum ürik asit düzeyine (<6< 6 mg/dL) ulaşılamayan hastanın tedavisine, proksimal tübülde ürat transportu yapan URAT1 ve OAT4 taşıyıcılarını inhibe eden bir ajan, kombinasyon tedavisi olarak eklenmiştir. Bu hastada yeni eklenen ilaçla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Tek başına kullanıldığında renal tübüler lümende ürik asit kristalizasyonuna bağlı akut böbrek hasarı riskini artırır.Answer
  2. B
    Ksantin oksidaz enzimini selektif ve non-pürin yapıda bir ajan olarak inhibe eder.
  3. C
    Organik anyon transportunu (OAT1) inhibe ederek penisilin ve metotreksatın renal klirensini azaltır.
  4. D
    Rekombinant ürikaz yapısında olup ürik asidi daha çözünür olan allantoin formuna dönüştürür.
  5. E
    Azatioprin metabolizmasını inhibe ederek ciddi nötropeni ve kemik iliği baskılanmasına neden olur.

Answer

Yeni eklenen ilaç olan lesinurad, tek başına kullanıldığında renal tübüler lümende ürik asit kristalizasyonuna bağlı akut böbrek hasarı riskini artırdığı için mutlaka bir ksantin oksidaz inhibitörü ile kombine edilmelidir.
Soruda tanımlanan URAT1 ve OAT4 taşıyıcılarını inhibe eden ilaç lesinuraddır. Lesinurad, proksimal tübülde ürik asit geri emilimini engelleyerek etki gösterir. Ancak tek başına kullanıldığında tübüler lümende aşırı ürik asit konsantrasyonuna bağlı kristalizasyon ve akut böbrek hasarı riski taşıdığı için klinik kullanımda mutlaka bir ksantin oksidaz inhibitörü (allopürinol veya febuksostat) ile kombine edilmesi zorunludur.

Step-by-Step Solution

1
Mekanizma üzerinden ilacı tanımla
URAT1 ve OAT4 inhibitörü olan yeni nesil ürikozürik ajan lesinuraddır.
Soruda verilen spesifik taşıyıcı inhibisyonu bu ilacı işaret eder.
2
Klinik kullanım kısıtlamasını hatırla
Lesinurad'ın monoterapi olarak kullanılması FDA tarafından akut böbrek hasarı riski nedeniyle 'black box' uyarısı ile kısıtlanmıştır.
Ürik asit atılımını tek başına aşırı artırması tübüler hasar riskini tetikler.
3
Diğer seçeneklerle ayırıcı tanı yap
Diğer seçeneklerin ksantin oksidaz inhibitörleri, klasik ürikozürikler veya ürikaz enzimlerine ait olduğu görülür.
Gut ilaçları arasındaki mekanizma ve yan etki farklarını ayırt etmek gerekir.

Key Concept

Lesinurad, URAT1/OAT4 inhibisyonu yapan bir ürikozüriktir ve sadece ksantin oksidaz inhibitörleri ile kombine edilerek kullanılır; aksi takdirde nefrotoksisite riski yüksektir.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question