Examkin

Question

Difficulty: Very hardParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

34 yaşında bir erkek hasta, son birkaç aydır giderek artan kas krampları, el ve ayak parmaklarında uyuşma (parestezi) şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede Chvostek ve Trousseau belirtileri pozitif saptanırken, Albright'ın herediter osteodistrofisine özgü fenotipik bulgular (yuvarlak yüz, kısa boy, brakidaktili) gözlenmiyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde şu sonuçlar elde ediliyor:

- Serum kalsiyum: 7.47.4 mg/dL (NN: 8.5-10.5)
- Serum inorganik fosfor: 6.26.2 mg/dL (NN: 2.5-4.5)
- Plazma paratiroid hormon (PTH): 380380 pg/mL (NN: 10-65)
- Serum kreatinin: 0.90.9 mg/dL (NN: 0.6-1.2)
- Serum magnezyum: 2.02.0 mg/dL (NN: 1.5-2.5)
- 1,25-dihidroksikolekalsiferol (1,25(OH)2D1,25(OH)_2D): Düşük

Bu hastada aktif vitamin D düzeyinin düşük saptanmasına yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Proksimal tübülde GsαG_s\alpha protein disfonksiyonu sonucu adenilat siklazın uyarılamaması ve yetersiz cAMP üretimi nedeniyle 1-α\alpha-hidroksilazın indüklenememesiAnswer
  2. B
    Hipomagnezemiye bağlı olarak hedef hücrelerde PTH reseptör duyarlılığının azalması ve sinyal iletiminin hücre membran seviyesinde bloke olması
  3. C
    Kalsiyum duyarlı reseptörün (CaSR) aşırı duyarlılığı sonucu paratiroid bezinden salınan PTH'nın biyolojik olarak inaktif formda üretilmesi
  4. D
    PTH'nın GqG_q protein yolağını aşırı aktive etmesi sonucu artan intrasellüler kalsiyumun 1-α\alpha-hidroksilaz enzimini doğrudan inhibe etmesi
  5. E
    Kronik böbrek yetmezliğine bağlı olarak fonksiyonel proksimal tübül dokusunun kaybı ve artan FGF23 düzeylerinin 1-α\alpha-hidroksilazı baskılaması

Answer

Psödohipoparatiroidizm tablosunda, böbrek proksimal tübüllerinde PTH reseptörü ile ilişkili GsαG_s\alpha proteinindeki disfonksiyon sonucu adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMP üretimi bozulur; bu durum PTH'nın 1-α\alpha-hidroksilaz enzimini indükleyememesine ve kalsitriol düzeyinin düşük kalmasına neden olur.
Laboratuvar bulguları PTH direnci (Psödohipoparatiroidizm) ile tam uyumludur. PTH, böbreklerde 1-α\alpha-hidroksilaz enzimini aktive etmek için GsG_s proteini aracılı cAMP yolağını kullanır. Bu yoldaki bir aksaklık, PTH seviyesi ne kadar yüksek olursa olsun, cAMP üzerinden sağlanan enzim indüksiyonunun gerçekleşmemesine ve dolayısıyla kalsitriol düzeyinin düşük kalmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
Hipokalsemi, hiperfosfatemi ve belirgin PTH yüksekliği saptandı.
Bu kombinasyon, hedef dokularda PTH'ya karşı direnç olduğunu (Psödohipoparatiroidizm) gösterir.
2
Böbrek fonksiyonlarını kontrol et.
Kreatinin normal (0.90.9 mg/dL).
Yüksek fosfor ve düşük kalsiyumun nedeninin böbrek yetmezliği olmadığını teyit etmek için gereklidir.
3
PTH'nın renal sinyal iletim mekanizmasını hatırla.
PTH →\rightarrow PTHR1 →\rightarrow GsαG_s\alpha →\rightarrow Adenilat Siklaz →\rightarrow cAMP →\rightarrow PKA →\rightarrow 1-α\alpha-hidroksilaz aktivasyonu.
Aktif vitamin D sentezinin PTH tarafından hangi ikincil haberciyle uyarıldığını belirlemek gerekir.
4
Direnç mekanizmasını düşük kalsitriol ile ilişkilendir.
GsαG_s\alpha veya cAMP yolundaki defekt, PTH'nın enzimi uyarmasını engeller.
Psödohipoparatiroidizmdeki (özellikle tip 1) moleküler bozukluk bu sinyal iletim yetersizliğidir.

Key Concept

Psödohipoparatiroidizmde PTH direncinin temel nedeni, GsαG_s\alpha proteinindeki bozukluk nedeniyle intrasellüler cAMP artışının sağlanamamasıdır; bu da hem fosfatürinin engellenmesine hem de 1-α\alpha-hidroksilaz indüksiyonunun başarısızlığına yol açar.

Practice More

PTH direncinin eşlik ettiği Albright’ın herediter osteodistrofisi (PHP Tip 1a) ile fenotipin eşlik etmediği (PHP Tip 1b) durumlar arasındaki imprinting farklarını inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic