Question

Difficulty: EasyNonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ)

Nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ), genel olarak siklooksijenaz (COXCOX) enzimini geri dönüşümlü (reversibl) olarak inhibe ederler. Ancak bu gruptaki bir ilaç, enzimin aktif bölgesindeki serin kalıntısını asetilleyerek kovalent ve irreversibl (geri dönüşümsüz) bir inhibisyon sağlar. Bahsedilen bu etki mekanizmasına sahip ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    İbuprofen
  2. B
    İndometasin
  3. Asetilsalisilik asitAnswer
  4. D
    Selekoksib
  5. E
    Diklofenak

Answer

Asetilsalisilik asit (Aspirin), siklooksijenaz enzimini kovalent bir bağ kurarak geri dönüşümsüz (irreversibl) şekilde inhibe eder.
Asetilsalisilik asit (Aspirin), siklooksijenaz enziminin (COX1COX-1 ve COX2COX-2) aktif kanalındaki bir serin aminoasit kalıntısına kendi yapısındaki asetil grubunu transfer eder. Bu kovalent bağlanma sonucunda enzim kalıcı olarak işlevsizleşir. Trombositler yeni enzim sentezleyemediği için bu etki trombositin ömrü (8118-11 gün) boyunca devam eder.

Step-by-Step Solution

1
NSAİİ'lerin genel etki mekanizmasını tanımla.
NSAİİ'ler, araşidonik asitten prostaglandin sentezini sağlayan siklooksijenaz (COXCOX) enzimini inhibe ederler.
İlaçların terapötik ve yan etkilerinin temelini bu mekanizma oluşturur.
2
İnhibisyonun doğasını (reversibl vs irreversibl) karşılaştır.
Piyasadaki hemen hemen tüm NSAİİ'ler enzimle zayıf bağlar kurarak reversibl inhibisyon yaparken, Aspirin kovalent bir asetilasyon gerçekleştirir.
Aspirin'in antiplatelet etkisinin uzun süreli olması (trombosit ömrü boyunca) bu irreversibl etkiden kaynaklanır.

Key Concept

Aspirin'in kovalent asetilasyon yoluyla irreversibl COXCOX inhibisyonu yapması.

Hints

1
Bu ilaç, antiplatelet etkisi için düşük dozlarda her gün değil, bazen gün aşırı bile kullanılsa etkisini sürdürebilir.
2
İnhibisyonun geri dönüşümsüz olması, hücrenin yeni enzim sentezleme kapasitesine bağlıdır.
3
Salisilat grubunun en bilinen üyesidir ve asetil grubu taşıması mekanizması için anahtardır.

Practice More

Aspirin'in neden düşük dozda antiplatelet, yüksek dozda antiinflamatuar etki gösterdiğini (doza bağımlı kinetik) inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:45s
Rate this question