Romatoid artrit (RA) tedavisinde kullanılan konvansiyonel sentetik hastalık modifiye edici… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Romatoid artrit ( $RA$ ) tedavisinde kullanılan konvansiyonel sentetik hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlardan ( $DMARD$ ) biri olan leflunomid, ön-ilaç yapısındadır ve vücutta aktif metaboliti olan $A77$ $1726$ 'ya dönüşür. Bu ilacın etki mekanizması, farmakokinetiği ve klinik yönetimi dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

A
Aktif metaboliti olan $A77$ $1726$ , hücre döngüsünün $G_1$ fazında dihidrofolat redüktaz enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder.
Enterohepatik siklüse girmesi nedeniyle eliminasyon yarı ömrü çok uzundur ve toksisite gelişen hastalarda kolestiramin uygulaması ile klirensi artırılabilir.Answer
C
Etkisini $JAK1/3$ yolağını seçici olarak inhibe ederek gösterir ve lenfopeni riski nedeniyle yakın takip gerektirir.
D
Pirimidin sentezini artırarak aktifleşmiş $T$ lenfositlerin proliferasyonunu uyarır ve antiinflamatuar sitokin salınımını tetikler.
E
İlacın aktif metaboliti olan $A77$ $1726$ , $CYP3A4$ enzimini güçlü bir şekilde indükleyerek eş zamanlı kullanılan ilaçların plazma düzeylerini artırır.

Answer

Enterohepatik siklüse girmesi nedeniyle eliminasyon yarı ömrü çok uzundur ve toksisite gelişen hastalarda kolestiramin uygulaması ile klirensi artırılabilir.

Doğru seçenek leflunomidin farmakokinetik karakteristiğini yansıtır. Leflunomid, bağırsaklardan geri emilimi (enterohepatik siklüs) nedeniyle vücutta yaklaşık 14-15 gün gibi çok uzun bir yarı ömre sahiptir. Bu durum, özellikle gebelik planlayan veya ilaca bağlı ciddi hepatotoksisite gelişen hastalarda risk oluşturur. Bu döngüyü kırmak ve ilacın vücuttan atılımını hızlandırmak için kolestiramin veya aktif kömür kullanılması standart bir farmakolojik prosedürdür.

Step-by-Step Solution

Leflunomidin ön-ilaç özelliğini ve aktif metabolitini belirlemek.

İlacın vücutta

A77

1726

formuna dönüştüğü doğrulanır.

Farmakolojik etkiyi gösteren molekülün tanınması için gereklidir.

Etki mekanizmasını (dihidroorotat dehidrogenaz inhibisyonu) değerlendirmek.

Metotreksat (

DHFR

inhibitörü) ile olan farkı ayırt edilir.

Pirimidin sentez yolundaki spesifik enzimin bilinmesi ayırıcı tanı için kritiktir.

Farmakokinetik özelliklerini (enterohepatik siklüs) analiz etmek.

İlacın neden çok uzun yarı ömre sahip olduğu anlaşılır.

Klinik yönetim ve washout (yıkama) prosedürünün mantığını açıklar.

Toksisite yönetimi için kolestiramin kullanımını doğrulamak.

İlacın vücuttan hızla uzaklaştırılması gereken durumlar (gebelik, ciddi yan etki) için çözüm belirlenir.

TUS sınavlarında sık sorulan spesifik bir klinik bilgidir.

Key Concept

Leflunomidin farmakokinetik özellikleri ve kolestiramin ile eliminasyonunun hızlandırılması.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic