Question

Difficulty: MediumGut Tedavisi

4848 yaşında erkek hasta, sağ ayak başparmağında ani başlayan şiddetli ağrı, şişlik, ısı artışı ve hassasiyet (podagra) şikayetiyle acil servise başvuruyor. Akut gut atağı tanısı konulan hastaya bir farmakolojik tedavi başlanıyor. İlacın ikinci dozundan sonra hastada şiddetli karın ağrısı ve günde 1010 kezden fazla sulu diyare gelişiyor. Bu hastada kullanılan ilacın, bağırsaklarda görülen bu yan etkisinden sorumlu olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Gastrointestinal epitel hücrelerinde mikrotübül inhibisyonu yaparak mitozu (hücre bölünmesini) durdurmasıAnswer
  2. B
    Siklooksijenaz-1 (COX-1) enzimini inhibe ederek koruyucu mukus ve bikarbonat salgısını azaltması
  3. C
    Ksantin oksidaz enzimini inhibe ederek bağırsak lümeninde toksik pürin metabolitlerinin birikmesine yol açması
  4. D
    Bağırsak lümenindeki ürik asit kristallerinin doğrudan mukozal irritasyon ve inflamasyon yapması
  5. E
    Bağırsak düz kaslarındaki muskarinik reseptörleri doğrudan uyararak motiliteyi aşırı artırması

Answer

Doğru cevap, gastrointestinal epitel hücrelerinde mikrotübül inhibisyonu yaparak mitozu (hücre bölünmesini) durdurmasıdır.
Doğru seçenek, kolşisinin bağırsak epitel hücrelerinde mikrotübül inhibisyonu yaparak hücre bölünmesini (mitoz) durdurduğunu belirtmektedir. Kolşisin, tübüline bağlanarak mikrotübül oluşumunu engeller; bu durum hem nötrofillerin inflamasyon bölgesine göçünü (tedavi edici etki) hem de hızla bölünen bağırsak hücrelerinin çoğalmasını (yan etki) durdurarak gastrointestinal semptomlara yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki klinik tabloyu ve kullanılan ilacı tanımlayın.
Akut gut atağı (podagra) ve ilaç sonrası gelişen şiddetli diyare, akut tedavide kullanılan kolşisin kullanımını ve buna bağlı klasik bir yan etkiyi işaret eder.
Akut gut atağında ilk basamak tedavide kullanılan kolşisin, dar bir terapötik indekse sahiptir ve en yaygın doza bağlı yan etkisi diyaredir.
2
İlacın etki mekanizması ile yan etki profilini ilişkilendirin.
Kolşisin tübülin proteinine bağlanarak mikrotübül polimerizasyonunu inhibe eder.
Mikrotübüller hem lökosit kemotaksisinde hem de hücre bölünmesi (mitoz) sırasında iğ ipliklerinin oluşumunda kritik rol oynar.
3
Diyarenin spesifik hücresel nedenini belirleyin.
Bağırsak mukoza hücreleri gibi hızlı bölünen hücrelerde antimitotik etki sonucu turnover bozulur ve hasar gelişir.
Diyare gelişimi genellikle kolşisin toksisitesinin ilk belirtisidir ve tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar şiddetli olabilir.

Key Concept

Kolşisin, mikrotübül polimerizasyonunu engelleyerek antimitotik etki gösterir ve bu durum gastrointestinal sistemde hücre yenilenmesini bozarak diyareye neden olur.
Rate this question